全脑功能侧支循环评估方法的建立与应用.pdf

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1、分类号：R741密级：公开学校代码：11065学号：y0115130059专业博士学位论文全脑功能侧支循环评估方法的建立与应用作者姓名尹海燕指导教师潘旭东教授专业领域神经病学培养单位医学部临床医学系答辩日期2018年5月18日全脑功能侧支循环评估方法的建立与应用摘要目的：建立一种基于DSA的新的侧支循环评估方法---全脑功能侧支循环评分方法（ACS，All-functionalColleteralScore，ACS评分），与经典评估方法ASITN/SIR评分分别进行一致性检验和组内重复性检验，以了解ACS评分是否与在一定程度上优于ASITN/SIR评分；评估ACS评分对急

2、性前循环大血管闭塞患者远期临床预后的预测能力，探讨ACS评分能否成为急性前循环大血管闭塞患者远期临床预后的独立预测因子，并进一步研究脑侧支循环与血浆中VCAM-1和microRNA表达的关系，评估上述两种因子的表达与ACS评分之间的关系，探讨VCAM-1和microRNA能否成预估ACS评分依赖的侧支循环情况的有效生物标志物。为脑梗死的二级预防和脑侧枝循环的形成提供理论依据。方法：本研究分为三个部分。纳入2015.12.15至2017.10.20济宁医学院附属医院神经内科（4个病区）确诊为急性前循环大血管闭塞（单侧），发病7-14天内行脑血管造影的患者作为实验组，以同期健

3、康查体中心收集的健康志愿者作为对照组。第一部分：通过直接观察急性前循环大血管闭塞患者发病7-14天内全脑血管造影时脑小血管吻合情况，根据特定分层的侧支血管数量（不涉及主观判断）提出一种新的侧支循环评估方法---全脑功能侧支循环评分方法（ACS，All-functionalColleteralScore，ACS评分），分别采用ACS评分和ASITN/SIR评分方法对实验组患者脑血管侧支循环情况分别独立双盲评估，ACS评分取值0-8分，ASITN/SIR评分取值0-4分。为检验ACS评分组和ASITN/SIR评分组评分结果的一致性，将两组之间的评分结果行组间一致性检验；为分别

4、比较两组评分的可重复性，分别进行ACS评分组和ASITN/SIR评分组的组内重复性检验。组间一致性检验采用线性加权KAPPA检验和Kendall’Tb系数两种独立的检验方法，组内重复性检验采用组内相关系数（intraclasscorrelationefficient,ICC）检验。第二部分：实验组所有入组患者均给予标准内科治疗7-14天，连续随访3个月。以发病3个月时的mRS评分作为终点事件，按照3个月时的mRS评分将实验组患者分为预后良好组和预后不良组两个亚组（mRS<2分为预后良好组，mRS≥2分为预后不良组），两组之间的基线资料行单因素分析，找出有统计学意义的自变量

5、（可能为影响预后的独立因素。注：此处为防止单因素分析的遗漏，以P<0.1作为删选自变量标准），以I预后不良为因变量，构建Logistic回归方程通过多因素回归分析检测影响预后的独立因素。根据各影响因子的OR值判断其在疾病预测方面的价值，并画出受试者工作特征曲线（receiveroperatingcharacteristics,ROC），探讨ACS评分能否成为预测疾病远期临床预后的独立预测因子。第三部分：实验组患者以ACS评分为依据划分为两个亚组：以ACS评分0-3分为侧支循环不良组，4-8分为侧支循环良好组；同期健康查体中心收集的健康志愿者作为对照组。分别采用ELISA法

6、和荧光定量PCR法检测样本中VCAM-1浓度和microRNA-155表达水平，分析这两种血液学指标与基于ACS评分的侧支循环好坏之间的相关性，进行ROC曲线分析探讨上述两种血液学指标能否成为评估基于ACS评分的侧支循环形成的生物学标志。采用SPSS24.0软件对数据进行一般描述、2检验、单因素和Logistic多因素回归分析的方法对相关数据进行统计分析。结果：1.本研究共入选420例，其中实验组患者（急性单侧前循环大血管闭塞患者）符合条件病例354例，失访（包括电话停机或错误、信息不全）33人，共纳入321例，其中男性192例，女性129例。对照组（同期健康查体中心的

7、志愿者）99例。2.本研究采用线性加权的KAPPA系数和Kendall’Tb系数分别分析全脑功能侧支循环评分（ACS）与ASITN/SIR评分方法对患者侧支循环程度评估的一致性。结果显示：实验组患者321例中ACS评分与ASITN/SIR评分对其中的271位患者诊断意见一致，50位患者诊断意见不一致。这两种方法诊断结果的加权KAPPA系数为0.862（95%CI:0.823-0.902），P<0.001，Kendall’Tb系数=0.870(P<0.001)。3.ACS评分方法的ICC值为0.936（P<0.001，95%CI