usp22在nkt细胞淋巴瘤中的表达及意义

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityfortheDegreeofDoctorExpressionofUSP22inNK／TcelllymphomaandItsSignificanceByJiaqinYanSupervisor：Prof．MingzhiZhangDepartmentofOncology,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，

2、本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：手象焉日期：Ⅵ7；年j月p日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成

3、果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：≠硝日期：枷膀年j月如日摘要USP22在NK／T坌I]]胞淋巴瘤中的表达及意义博士研究生严家芹导师张明智教授郑州大学一附院肿瘤科河南郑州450052摘要NK／T细胞淋巴瘤(NK／T-celllymphoma，NKTCL)是一种我国高发的特殊类型非霍奇金淋巴瘤(non．Hodgkin’Slymphoma，NHL)，患者病情临床急速进展，病理诊断困难。虽然近年来随着诊疗技术的提高及化学治疗和生物治疗等综合治疗方法的不断改进，但是患者预后仍然较差。因此，NK／T细胞淋巴瘤最终治疗突破的关键在于分子生物学的基础上探索其

4、新的诊断和治疗及预后指标。泛素蛋白酶体系统(Ubiquitinproteasomesystem，ups)和去泛素化酶(deubiquitinatingenzymes，DUBS)广泛存在人体细胞组织当中，它们能识别并特异调节靶向底物蛋白的降解，共同调节人体而参与基因转录、细胞增殖和凋亡、细胞周期进程、肿瘤生长等多项重要生理和病理过程。随着肿瘤干细胞研究的进展人们在多种肿瘤细胞中发现存在多个与干细胞调控密切相关的关键基因的异常表达，这些异常表达的基因有可能在调控肿瘤细胞失控的异常的无限制增殖和演变方面起着重要的作用。USP22(ubiquitin—specificprocessingpept

5、idase22，USP22)是泛素特异性加工酶家族主要成员之一，在人类多种正常组织如心肌、肺脏和神经系统及生殖系统等中都有表达，参与多项重要生理和病理过程。近年来在乳腺癌、直肠癌和胃癌等多种肿瘤组织细胞中发现USP22高表达，因而被称为新的肿瘤干细胞标志基因。有关USP22在NK厂r细胞淋巴瘤中的表达及其意义的研究，迄今国内外鲜有报道。为深入探讨USP22基因与NK／T细胞淋巴瘤恶性生物学行为的关系，明确USP22在NK厂r细胞淋巴瘤发生、发展中的作用，寻求N肼细胞淋巴瘤诊断和预后判断的有效指标及寻找治疗NK／T细胞淋巴瘤的特异性基因位点，本研究检测摘要了NK厂r细胞淋巴瘤组织、腺样体组

6、织和鼻腔粘膜组织qbUSP22的表达情况，初步探讨]'USP22与N肼细胞淋巴瘤临床恶性生物学行为的关系。本研究进一步重组了携带USP22mRNA编码区全长反转录cDNA序列和siRNA序列的真核质粒表达载体来研究USP22对NK／T细胞淋巴瘤SNK．6细胞生物学行为的影响及p-Akt、Bcl．2／Bax矛ISurvivin表达水平的影响；检测了USP22对SNK．6细胞药物敏感性的影响及对耐药基因MDRl和MRP表达水平的影响；通过建立裸鼠移植瘤模型进行体内试验，进而深入探讨USP22对NK厂r细胞淋巴瘤SNK．6细胞的影响。本实验试图从体内外来阐明USP22基因在N研细胞淋巴瘤发生、

7、发展中的意义；并进一步阐明USP22在NK／T细胞淋巴瘤发生、发展中的功能及与p-Akt、Bcl．2／Bax和Survivin的表达的关系。本研究探讨USP22基因作为NK／T细胞淋巴瘤基因治疗靶点的可行性，为NK／T细胞淋巴瘤的基因治疗提供了理论基础。本研究共分以下4章。第一章：USP22在N研细胞淋巴瘤组织中的表达及意义方法采用免疫组织化学、Real．timePCR和western的方法检钡1J73例NK／T细胞淋巴瘤组织、30