pten在nkt细胞淋巴瘤中的表达及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorExpressionofPTENinNK／TcelllymphomaandItsSignificanceByJinliGaoSupervisor：Prof．MingzhiZhangDepartmentofOncologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明

2、引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：掀日期：～／丫年j^月％日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人

3、离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。摘要PTEN在NK／T细胞淋巴瘤中的表达及意义博士研究生高金莉导师张明智教授郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052NK／T细胞淋巴瘤(NaturalKillerT—CellLymphoma，NKTCL)为非霍奇金淋巴瘤的一个亚型，发病率居T细胞淋巴瘤的首位，具有独特流行病学分布特征，在东亚及拉丁美洲地区多见，而在欧美国家少见，具体的发病原因仍不明确，通常认为与EB病毒感染及慢性鼻炎有关，也有学者认为遗传因素可能

4、在其中起到一定的作用，是近年来淋巴瘤研究的热门。PTEN基因称之为第10号染色体缺失性磷酸酶．张力蛋白同源性基因(phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosomeTen，PTEN)，是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，研究发现PTEN可能通过对酪氨酸的磷酸化的抑制作用、负调节细胞的增殖作用，同时参与细胞周期的调控作用，其突变、缺失，蛋白表达异常，最终可能导致肿瘤发生。PTEN的研究已成为肿瘤学特别是淋巴造血系统肿瘤研究的热点，但在NK／T细胞淋巴瘤中的研究较少，PTEN基因及其通路对NK

5、／T细胞淋巴瘤有何生物学特性影响及其分子机制还有待于进一步的研究。本课题首先在临床患者肿瘤组织标本中检测PTEN基因表达情况，然后利用慢病毒载体和RNAi技术，构建分别携带PTENcDNA和shPTEN的重组慢病毒载体，感染NK／T细胞淋巴瘤细胞系，研究PTEN基因对于NK／T细胞淋巴瘤细胞的生长增殖、凋亡诱导、细胞周期、化疗药物敏感性等生物学特性的作用，同时检测相关分子通路基因，探索PTEN基因在NK／T细胞淋巴瘤中的生物学功能和分子机制，为NKJT细胞淋巴瘤的临床诊治提供潜在的分子标志物和靶基因。摘要实验目的：1．检测PTEN基因在NK

6、／T细胞淋巴瘤组织以及反应性增生淋巴结组织表达情况，分析与临床病理参数、疗效之间的关系。2．构建并制备携带PTENcDNA和PTEN．shRNA的重组慢病毒载体，并进行相关功能鉴定。3．检测PTEN基因在NK／T细胞淋巴瘤细胞系SNK-6和正常NK细胞中的表达，研究PTEN基因的表达对SNK-6细胞生长增殖、凋亡、细胞周期、化疗药物敏感性等生物学特征的影响，检测PTEN相关分子通路和耐药基因的表达，初步明确相关分子机制。主要内容：第一部分：PTEN在NK／T细胞淋巴癌组织中的表达及意义方法：1．HE染色(苏木精伊红染色)：石蜡组织包埋切片进

7、行脱蜡，染色，脱水后观察NK／T细胞淋巴瘤组织中肿瘤细胞形态和组织学特点。2．免疫组化检测PTEN蛋白在NK／T细胞淋巴瘤中的表达：经过脱蜡，抗原修复，消除内源性过氧化物酶活性，一抗孵育，二抗孵育，DAB显色，苏木精复染，封片过程，显示在NK／T细胞淋巴瘤组织中PTEN的表达情况。结果：1．HE染色结果发现肿瘤细胞呈弥漫浸润性生长，组织坏死明显，粘膜面有溃疡形成，肿瘤细胞形态单一、中等大小，胞质淡染至透亮，浸润并破坏血管壁。免疫组化结果显示PTEN在NK／T细胞淋巴瘤组织中阳性表达率为32．o％(16／50)，显著低于反应性增生淋巴结86．

8、7％(26／30)，两者比较差异有统计学意义(P<0．01)。2．PTEN在NK／T细胞淋巴瘤中的表达与临床病理参数的关系：NK／T细胞淋巴瘤组织中PTEN阳性表达率与患者年龄、