类泛素蛋白UFM1对细胞衰老作用的研究.pdf

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1、分类号：Q单位代码：10346密级：学号：2015111010061硕士学位论文中文论文题目：类泛素蛋白UFM1对细胞衰老作用的研究英文论文题目：Effectofubiquitin-likeproteinUFM1oncellsenescence申请人姓名：徐璐指导教师：丛羽生专业名称：衰老生物学研究方向：细胞衰老的分子机制所在学院：生命与环境科学学院论文提交日期2018年3月类泛素蛋白UFM1对细胞衰老作用的研究论文作者签名:指导教师签名:论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委

2、员5：答辩日期：Effectofubiquitin-likeproteinUFM1oncellsenescenceAuthor’ssignature:Supervisor’ssignature:ExternalReviewers:ExaminingCommitteeChairperson:ExaminingCommitteeMembers:Dateoforaldefence：杭州师范大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发

3、表或撰写过的研究成果，也不包含为获得杭州师范大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解杭州师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权杭州师范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年

4、月日签字日期：年月日致谢紧张而又充实的研究生时光一晃而逝，在这三年期间，我得到了很多老师、同学和朋友的帮助和关怀，从中我不仅系统地学习了生物学的各方面知识，掌握了各项生物学实验技能，更是学到了很多做人、做事、做学问的道理，在此表示真挚地感谢。首先，也是最主要感谢的是我的导师丛羽生教授，恩师常教导我要志存高远，严格遵循学术道德和学术规范，为以后的继续深造打好坚实的基础，在整个研究生生涯中给予了我极大的帮助。在论文题目制定时，他肯定了我的题目大方向，同时又帮助我具体分析各项实验设计和操作的细节，在论文进行的过程中，恩师指出的每一个问题，指导的每一

5、个思路都让我有醍醐灌顶之感，让我在完成实验及论文撰写时始终保持着清晰的思路。同样，尤其感谢张倩老师在实验设计、实验技术、文献检索及阅读、论文的撰写与修改等各方面对我的指导和帮助。在实验过程中遇到每一个问题，她都耐心细心地帮助我一一解决，从而使我能够更恰当更合理地安排实验，顺利地推进实验进程。此外，特别感谢王苗老师，刘江老师，管娣老师，毛剑老师给予的科研帮助、学术交流和便利的实验条件等。同时非常感谢实验室成员吴晓颖师姐、高彩云师姐、郝婉玉师姐、宋礼志、刘翠、杨静静、柏俊杰、董懋公、任诚诚、王雅香等在学习、工作和生活等各方各面对我的帮助和关怀。最

6、后，诚挚地感谢答辩委员会的老师们，能够在百忙之中审阅和指正我的论文，辛苦了，谢谢你们！II杭州师范大学硕士学位论文摘要摘要UFM1（theubiquitin-foldmodifier1）是在十多年前被发现的一种类泛素蛋白，结构与泛素相似。与泛素化相似，UFM1修饰通过三步酶促反应共价修饰靶蛋白，其中包括UFM1激活酶（UBA5，E1-like），UFM1结合酶（UFC1,E2-like）和UFM1连接酶（UFL1,E3-like）。细胞衰老是指细胞感应内外环境包括端粒功能障碍、DNA损伤、癌基因激活以及丝分裂刺激等因素的核心机制。进入衰老状态

7、后，细胞将不再分裂，其形态和代谢也会随之发生巨大的改变。细胞衰老对肿瘤抑制以及机体衰老都具有至关重要的作用。据文献报道，UFM1级联反应异常与多种人类疾病有关，尤其是衰老相关疾病。因此我们推测类泛素蛋白UFM1与细胞衰老有着密切的关系。我们建立了三种细胞衰老模型，在实验过程中，我们发现UFM1在复制性衰老细胞中具有一定的上调现象。同时，在用H2O2和X射线处理的诱导型衰老细胞中也得到了验证。为了进一步研究UFM1在细胞衰老中的具体作用，我们制备了敲低UFM1的慢病毒。当通过慢病毒敲低细胞中UFM1的表达时发现，敲低UFM1可诱导WI38细胞衰

8、老表型。另外，实验发现敲低UFM1引起的细胞衰老可能与内质网应激和氧化应激的发生有关，其具体的机制有待进一步研究。因此，阐明UFM1修饰在细胞衰老中作用的研究，将对