pxr1b多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应的影响

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster(doctor)EffectofPXR书1BhaplotypegeneticpolymorphismonpostoperativeanalgesiawithfentanyiByXiaojingMaSupervisor：Prof．WeiZhangAnesthesiology一一TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMa

2、y2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：马肖静同期：乃陟年石月2日使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借

3、阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：马垮暂日期：20I盆IE石月2日摘要PXR毋1B多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应的影响研究生：马肖静导师：张卫教授郑州大学第一附属医院河南郑州450052要【背景与目的】芬太尼是我国术后最常用的静脉镇痛阿片类药，但临床应用显示芬太尼术后镇痛效应

4、存在显著的个体差异。研究证明遗传因素可通过改变代谢酶的表达水平或酶活性等机制影响阿片类药物的药动学及药效学。芬太尼主要由细胞色素P450(cytochromeP450，CYP)3A4酶代谢，CYP3A4酶表达水平及活性存在显著个体差异，本课题前期研究表明CYP3A4+1G可影响芬太尼术后静脉镇痛效应，通过芬太尼体内药代动力学研究证实CYP3A481G多态性可改变芬太尼的体内药代动力学参数，但功能尚不清楚，且不同研究显示CYP3A4+1G对CYP3A4酶的影nljJT

5、变并不能完全解释芬太尼显著的药效学差异性。孕烷x受体(pregnaneXreceptor,Px刚是CYP3A4基因的关键上游调控因子，PXR+1B单倍型可导致CYP3A4mRNA和酶蛋白表达量产生明显个体差异，进而导致CYP3A4酶对底物代谢的个体差异。PXR+1B单倍型是否会影响CYP3A4酶活性，间接导致芬太尼术后静脉镇痛效应的个体差异，尚不清楚。本研究旨在探索PXlHIl93T>C、8055C>T及PXR+1B单倍型对汉族妇科患者全麻术后芬太尼静脉自控镇痛效应的影响，为临床芬太尼的个体化用药提供参考。【材

6、料与方法】1研究对象与分组摘要择期全麻下行腹式子宫全切或子宫肌瘤剔除术妇科患者102例，ASAI或Ⅱ级，年龄20～50岁，体重指数在1±20％范围，行术后静脉自控镇痛。排除标准：患有严重心血管疾病、肾脏病、肝脏病、糖尿病者；有吸烟、酗酒史，慢性疼痛史，长期服用镇痛药物者；术前1个月服用过肝脏CYP3A4酶诱导剂或抑制剂者，根据PXRlll93T>C、8055C>T基因型检测结果将患者分为野生型纯合子组(w／w)、突变型杂合子组(w／m)$H突变型纯合子组(m／m)，运用PHASEV．2．1软件对PXR41B单倍

7、型进行分析，将患者分成PXR+1B单倍型携带组俨脉+1B)、PXR+1B单倍型非携带组(ⅣD，l—PXR+1B)ff己PXR+JB／+1B㈣H(PXR+JB／+1B)。2麻醉与镇痛研究方法经郑州大学第一附属医院伦理委员会同意，患者签署知情同意书后进入试验。患者均不用术前药，入室后常规监测心率(HR)、血压(Bp)、脉搏(P)、脉搏氧饱和度(Sp02)、心电图(ECG)等。所有患者采用统一的麻醉方法，麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑、异丙酚、瑞芬太尼和琥珀酰胆碱；麻醉维持：持续静脉输注异丙酚和瑞芬太尼，间断静脉注射阿曲

8、库铵；手术结束时停用所有麻醉药，待患者意识、自主呼吸恢复后拔除气管导管，立即行痛觉视觉模拟评分(visualanaloguescale，VAS)并记录，接6300型CADD．Legacy电子镇痛泵行芬太尼静脉病人自控镇痛(patient．controlledintravenousanalgesia，PICA)。若活动时VAS>3分，则静脉注射芬太尼2吮g／Smin，直至VAS_<3分，