microrna-107靶基因3'-utr结合位点多态性与胃癌预后研究

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1、分类号＆2兰蔓：2UDC616密级公珏编号!Q2窆窆墨lQl3Q鱼2痤≯缘楚／擎JIANGSUUNIVERSITY硕士学位论文MASTER’SDISERTATIoN一论文题目：丛iQ殴墼坚：!Q2靶基国圣!：姐B结金僮点多查蛙皇冒疸亟后硒窒学科专业：2b科堂作者姓名：汤医指导教师：龚佳达答辩日期：2Q!圣生Q鱼目Q昼日独创性!声明lIIIIIillIlIlllLIIIIIIlUl111IY2294173本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己注明引用的内容以外，

2、本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：彳肌加声口伽侈日学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时

3、授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生处办理。本学位论文属于不保密囤。学位论文作者签名：．、^l执如I节b6月f2ir日特刻醛氆名忪如l笋。e玛f器B江苏大学硕士学位论文摘要胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，在全球肿瘤发病率中列第四，并居肿瘤死因的第二位。近年来，胃癌在我国居新发癌症的第二位和癌症死亡原因的第三位，与世界各国比较，

4、中国胃癌的发病率和死亡率均居前列。胃癌已成为严重危害我国人民身体健康的最主要疾病之一。越来越多的研究表明，处于同等环境暴露下的不同个体具有不同的胃癌发病风险，罹患胃癌后病情进展速度和生存时间也往往不同。亦发现胃癌是一种多基因疾病，其发病及进展是多步骤过程，有多种相关基因参与。作为与肿瘤发生发展密切相关的重要调节因子MieroRNA(miRNA)通过与含特异序列的messageRNA(mRNA)结合来调控靶基因的表达，进而调节细胞的生长发育、代谢和凋亡等。以往研究发现miRNA．107为一种消化道肿瘤促癌的因子，其

5、在胃癌组织中的表达高于正常胃粘膜组织，与胃癌的发病及预后密切相关；亦发现多种miRNAs基因序列及相关靶mRNAs编码基因(即靶基因)的单核苷酸多态性(SingleNucleotidePolymorphisms，SNPs)与多种肿瘤的发生发展及预后有相关性。因此我们推断miRNA．107靶基因3’．非翻译区(3'-untranslatedregion，3'-UTR)结合位点的遗传变异与胃癌的生存预后相关。本研究选择1999年1月1日到2006年12月31日期间在宜兴市人民医院和宜兴市肿瘤医院经病理确诊并接受手术治

6、疗的具有完整临床和病理资料的1022例胃癌患者做为观察对象，并于2007年6月30日和2009年3月1日先后两次进行随访，成功随访952例患者，其中944例患者具有石蜡包埋组织，最终纳入我们的研究范围。我们通过网上的公共数据库筛出三个靶基因3'-UTR的miRNA．107结合位点的SNPs：rs736535C>T(WAMBP／PBLD)，rs2598116T>G(SFI冲4／FI冲4)，rs3735839C>G(FEZl／LZTSl)。我们采用酚．氯仿法从石蜡包埋组织中提取基因组DNA，并应用Taqmaa法对mi

7、RNA．107靶基因3'-UTR结合位点的三个SNPs进行基因分型。运用以Kaplan．Meier方法绘制生存曲线并以江苏大学硕士学位论文Log．rank检验生存时间之间的差异，单因素和多因素Cox回归计算风险比(HazardRatios，H飚)及95％可信区间(ConfidenceIntervals，CIs)，分析各SNPs基因型与胃癌预后生存的关联性，最终评价基因遗传变异在胃癌预后生存中的作用。本研究结果显示：较大肿瘤直径、Lauren弥漫型、≥T2期浸润深度、N1／N2／N3期淋巴结转移、有远处转移、≥TN

8、M分期ⅡI期、姑息性切除术和短路手术方式均与胃癌患者不良预后有关。显示根治性手术可以显著改善胃癌患者的预后，提高生存质量和生存率。三个SNPs各基因型模型的生存资料主效应分析均无统计学意义(Log．rankP>0．05)。在rs2598116的分层分析中发现，在小于55岁的胃癌患者中，携带GT／GG基因型患者与携带1vr基因型者的生存期差异有统计学意义(Log．rankP