线粒体dna d-loop区基因多态性与胃癌患者预后的关联性研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生躲谚新签章却9_otto年研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。、研究生

2、签名：蟛导师签章夕务≯fP年)月硒日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文线粒体DNAD．Loop区基因多态性与胃癌患者预后的关联性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日O舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯“一·8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯

3、·····⋯⋯··22讨{仑⋯⋯⋯··⋯··⋯⋯··⋯⋯·⋯··⋯·⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯····⋯⋯⋯⋯⋯···⋯·····29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述线粒体DNA突变与消化道肿瘤关系进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要线粒体DNAD—Loop区基因多态性与胃癌患者预后的关联性研究摘要目的：线粒体是真核生物重要的细胞器，是细胞的能量代谢中心，被称为“动力工厂”。线粒体DNA(m

4、itochondrialDNA，mtDNA)是目前发现的细胞核外唯一存在的遗传物质，它具有不依赖核基因独立完成复制、转录和翻译的功能。与核基因相比，mtDNA处于高氧环境中，其本身缺乏完整的损伤修复系统和组蛋白的保护，更容易受活性氧的损伤而引起突变。人类mtDNA是一长为16569bp的双链闭环DNA分子，由编码区和非编码区两部分组成，编码区共编码37个基因，包括13个蛋白质基因、2个rRNA和22个tRNA。D．Loop区是mtDNA的唯一非编码区，位于16024np．576np，约占全部mtDNA分子的6％。该区域包括重链复制起始点，轻、重链的转录启动子等重要结构，是mtDNA分子转录和复

5、制的调控中心。目前研究表明，D—Loop区突变与人类肿瘤形成和发展之间密切相关，但关于mtDNAD．Loop区基因多态性与胃癌预后关系的报道甚少。本实验对mtDNAD．Loop区基因多态性与胃癌患者预后的相关性进行了研究，并分析患者临床特征和预后的关系，为胃癌患者合理治疗方案的制定及预后评估提供了理论依据。方法：1研究对象及随访：选取2007年1月～2007年12月于河北医科大学第四医院外三科行胃癌根治术的100例患者，术前均经内镜检查、组织病理确诊为胃癌。采集胃癌患者静脉血标本，并准确记录所有患者的性别、年龄、临床分期等临床特征。通过门诊复查、电话或信件对胃癌患者术后生存状况进行随访，随访截

6、止时间为2011年1月。2mtDNA提取、扩增及测序：用DNA纯化试剂盒提取胃癌患者静脉血标本的mtDNA，DNA鉴定合格后，采用PCR技术扩增目的片段，上游引物为：5'-CCCCATGCTTACAAGCAAGT-3‘，下游引物：5'-GCTTTGAGGAGGTAAGCTAC一3’。扩增产物经琼脂糖凝胶电泳证实后进行测序，所用测序仪器为ABI测序仪(3730XL)，同一标本采用双向中文摘要重复测序。3统计分析：采用SPSSl3．0统计软件对数据进行统计学分析，P<0．05被认为有统计学意义。用Kaplan．Meier法绘制生存曲线，用Log．Rank法分析单因素生存期的差异，用COX风险回归模

7、型对多个预后影响因素进行分析，并计算P值、相对危险度(I迥)、95％可信区间(CI)。结果：1对100例胃癌患者的mtDNAD。Loop区基因多态性进行单因素生存分析，结果显示16519T／C、150C／T、489T／C、515—524(AC)n4个位点与预后相关。16519位点T基因型与C基因型患者的3年生存率分别为55．3％和33．9％，T基因型患者的预后优于C基因型患者(e=-0．037)；