il1β511位点和tnfα308位点基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌的关系

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1、IL1β511位点和TNFα308位点基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌的关系贾皑，龚均，厉英超，苌新明，郝志明，董蕾【摘要】目的探讨促炎症因子白细胞介素(IL)1β基因启动子区511位点及肿瘤坏死因子α(TNFα)308位点基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌易感性的关系。方法用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCRRFLP)的方法对陕西汉族106例非贲门胃癌及108例非溃疡性消化不良患者(对照组)进行IL1β启动子的511位点和TNFα的308位点多态性分析。结果IL1β基因启动子511位点基因型CC、CT、TT频

2、率在胃癌组和对照组分别为12.3%、54.7%、33%和16.7%、50.9%、32.4%，无显著性差异(P>0.05)。等位基因C、T频率在胃癌组和对照组分别为39.6%、60.4%和42.1%、57.9%，其基因型频率和等位基因频率在胃癌组和对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。TNFα的308位点的基因型GG、GA、AA频率在胃癌组和对照组分别为90.6%、1.9%、7.5%和84.3%、12.9%、2.8%，等位基因G、A频率在胃癌组和对照组分别为91.5%、8.5%和85.6%、14.4%，其基因型频率和等位基因频

3、率在胃癌组和对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。结论IL1β启动子511位点基因多态性及TNFα308基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌之间未发现相关关系。【关键词】白细胞介素1；肿瘤坏死因子α；基因多态性；胃癌；汉族ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatethecorrelationofthepolymorphismsoftheIL1βpromoterregion511C/Tandtumornecrosisfactorα(TNFα)308G/AgeneorphismsintheIL1βpro

4、moterregionandTNFαinedbyPCRRFLPinaHannationalityofShaanxiChinesepopulation.Totally106casesofnoncardiacgastriccancerand108casesofnonulcerdyspepsiaascontrolsorphismintheIL1βpromoterregionnorTNFα308genepolymorphismornecrosisfactorα;genepolymorphism;gastriccancer;Chinese

5、population　胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，陕西是胃癌的高发区，胃癌年患病率和死亡率均处于全国前列[1]。幽门螺杆菌(H.pylori)感染与胃癌发生密切相关，1994年AR等[3]在高加索人群中发现携带IL1β511T和31C等位基因可增加个体罹患胃癌的危险性，随后该结果先后被葡萄牙人群[4]和美国人群[5]研究所证实。但CAMARGO等[6]对IL1β基因多态性与胃癌易感性在亚洲人群中进行了Meta分析，结果表明IL1βC511T多态性并不增加胃癌的患病风险。因此，IL1β511基因多态性与胃癌是否相关，尚需进一

6、步在不同国家和地区对不同种群进行研究。TNFα基因启动子区308位点存在影响转录水平的单核苷酸多态GA转化，308A等位基因与TNFα高表达有关。MACHADO等[7]发现，TNFα308A基因型增加其携带者胃癌发生的危险性。但BIfermentas)，chelex100(BioRad)、蛋白酶、PCR扩增试剂盒、DNA标记marker(北京天为时代有限公司)。PCR引物由北京奥科生物技术有限公司合成。快速尿素酶试剂(RUT)(福建三强生物化工有限公司)。H.pylori抗体ELISA试剂盒(上海天呈科技有限公司)。1.3DN

7、A提取采用chelex100从冰冻组织和外周血白细胞提取DNA。取血2～5mL或组织加700μL去离子水，震荡离心，重复洗2次，再加chelex100200μL，蛋白酶6mL，56℃过夜，放100℃8min，12000r/min离心5min，提取上清即DNA。1.4基因分型1.4.1IL1基因分型扩增IL1基因的PCR引物为：F5＇GTTTAGGAATCTTCCCACTT3＇，R5＇TGGCATTGATCTGGTTCATC3＇，PCR扩增体系总体积为50μL，内含引物对2×2μL，模板DNA3μL，mix10μL，超纯水4μL。

8、PCR扩增条件：94℃变性5min，然后94℃40s，52℃40s，72℃1min的顺序进行35个循环，最后72℃延伸6min。产物于4℃保存。PCR