IL1基因多态性与我国胃癌关系的研究

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1、中山大学博士学位论文IL-1基因多态性与我国胃癌关系的研究姓名：胡胜申请学位级别：博士专业：内科学指导教师：胡品津2003.5.6中山大学学位论文IL一1基因多态性与我国胃癌关系的研究中山大学附属第一医院消化内科博士研究生：胡胜导师：胡品津教授摘要厂＼、、、∑胃癌的发生是多因素、多阶段的过程，在此过程中宿主J、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H．pylod)菌株和环境等因素的相互作用决定了胃癌的发生。最近，El—Omar等对胃癌患者直系亲属(gastriccancerrelatives，GCR)的研究发现，GCR人

2、群低胃酸和胃粘膜萎缩的发生率均显著高于普通人群；进一步分析发现．低胃酸、萎缩性胃炎者绝大多数有H，pylori感染：而无H．pylori感染者其低胃酸、萎缩性胃炎的发生率则与普通人群无差异。E1．Omar等随后对上述人群的IL．1基因多态性进行了研究，结果显示lL一'基因多态性与H．pylori感染后胃癌发生的危险性相关。其后Machado等在葡萄牙证实IL-1B-51仃等位基园和lL．1RN2／2基因型增加肠型胃癌发生的危险性，Furuta等证实ILlB一511T等位基因增加日本人群粘膜萎缩和肠化发生的危我国胃癌发病率存在明显的地

3、区差异，比较胃癌高、低发区人群IL．1基因多态性分布是否存在差异，可能为胃癌的遗传易感性提供更多的证据．El-Omar等解释lL一1基因多态性与胃癌的关系，认为某些IL．1基因型个体在感染H．pylori后．胃粘膜炎症反应产生IL·1B的量高于其他基因型，IL-1B具有强烈的抑酸作用，大量fL-1B通过抑制胃酸分泌而影响胃粘膜局部酸分泌状态，进而影响慢性胃炎形成的类型，最终影响Mpy佑r『感染后慢性胃炎的临床后果。但这一假说尚未得到实验研究的充分证明。‘为菇7本研究的目的是：明确我国汉人。L，基因多态性与胃癌的关系，并进而探中山大学

4、学位论文讨IL-1基因多态性与胃癌发生的可能机理。第一部分目的：研究JL一1B基因+3954、-511、-31位点和IL-1受体拮抗因子(1L．1RA)基因(JL．1RN)多态性在我国胃癌高、低发区汉人普通人群、胃癌患者中的分布．探讨我国汉人lL．1基因多态性与胃癌的关系。方法：采用PCR．限制性片段长度多态性(RFLP)分析法检测胃癌低发区(广东省)192名正常对照者、70名十二指肠溃疡(DU)患者和84例胃癌患者，以及高发区(陕西省)169名正常对照者和86例胃癌患者的IL．1基因多态性。}j结果：①低发区胃癌患者IL·1B-5

5、11w基因型频率显著高于低发区对照人群(x2=4．9．～f、及O．05，OR=2．3)．但其他基因型无差异。高发区胃癌患者IL．18基因+3954、．511、．31讥和IL-RN2／2基因型频率与高发区对照人群相似(Z2=0、O．3、0．1和O．04，P>0．05)。但高发区对照人群lL一1B-5''和·31T，T基因型频率明显高于低发区对照人群．分别为23．0％vsl2．9％和4．2％vs0．5％(z2=5．4和4．3，P<0．05)。@低发区DU患者与对照人群的lL-1各位点基因型频率相似(P>0．05)。@IL·1B-511T

6、和-31T等位基因不存在连锁不平街(D，-o．08和o．11，妒=2．’，4．1；P>0．05)．④中国普通人群lL．1BI夭1+3954、．31T，r和IL·RN2／2基因型频率均低于国外白人；在低发区IL．1B-511Trr基因型频率与国外白人

7、相似，但高发区要显著高于国外人群f一、，f，结论：①中国汉人IL·1基因的遗传背景与白人明显不同。③在胃癌低发区(广东)．胃癌患者lL一1B一511”T基因型频率显著高于普通人群和DU患者，提示JL一1B一511T厂r基因型可能与我国汉人胃癌发病有关。③胃癌高发区(陕西)普通人群IL．1

8、B．5"T厂r和一31T／T基因型频率显著高于胃癌低发区(广东)普通人群，提示胃癌高发区人群比胃癌低发区人群可能存在较高的胃癌遗传易感性。第二部分目的：通过比较胃癌低发区广东省胃癌患者与匹配人群的H．py／ori感染率和IL．1B基因中山大学学位论文摘要多态性，探讨IL·1B基因多态性是否增加H．prtor／感染后胃癌发生的危险性．方法：①采用PCR．限制性片段长度多态性(RFLP)分析法检测胃癌低发区(广东省)84佣胃癌患者和84侧与之性别、年龄匹配的普通人群的lL-1B基因多态性。@采用ELISA方法检测上述人群的H．py／or

9、／感染率。，结果：①比较对照人群与胃癌患者IL-18．511T，T基因型频率发现，胃癌患者IL．1B．51'T厂r弋基因型频率显著高于性别、年龄匹配的对照人群(25．O％vsl0．7％，z2=5．8，P=O．018，OR=2．8)。@