mettl3差异表达对肝癌肝切除术后预后的影响

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1、第二军医大学硕士学位论文METTI_3差异表达对肝癌肝切除术后预后的影响METTL3differentialexpressionanditsimpactonthepr02"ofpatientswiththeprognosisotpatients11’li‘vercancerundergoingcurativeresection姓名王海洋导师沈锋教授专业名称外科学申请学位培养单位临床医学硕士学位第二军医大学东方肝胆外科医院二。一三年三月IJIIIllllIIIIllIIIIIIIIl独创性声明里塑9614本人声明所呈交的学位论文是我个人

2、在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：弛白呦日期：p八年，l，月Ⅵ日‘I学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全

3、文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。学位论文作者签名：五缸％日期：、再、＼年。、，月＼＼日导师签名：日期：、J卜年一目录摘；要···⋯⋯⋯⋯····⋯⋯··⋯⋯⋯⋯··⋯·⋯··⋯····⋯·····⋯⋯·一1一Abstract···························································”·····一3一缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯oaQoo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ooooga⋯⋯．··一5一前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0Q00⋯⋯⋯⋯

4、⋯一8一日lJ舌⋯”。”。“‘“‘“⋯‘”⋯‘“‘⋯”。⋯”‘“。⋯”·．．⋯⋯⋯·”·一8一一、材料⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“一12一二、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··一12一三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯O0DQOO⋯⋯DOQO⋯⋯一24一四、讨论···⋯···⋯⋯···⋯⋯⋯···········⋯···⋯··········⋯···一30一五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一32一结论·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一36一附件⋯⋯⋯⋯000··⋯··

5、·⋯⋯⋯·⋯···⋯⋯···⋯·····⋯···⋯··⋯43一致谢··⋯···········⋯··⋯················⋯·················DOQODQO一44—METTL3差异表达对肝癌肝切除术后预后的影响摘要肝细胞癌是全球最常见的致死性恶性肿瘤之一，具有恶性程度高，易转移、复发等特点。目前常用的TNM和BCLC分期在临床观察中发现，虽然临床分期相同的肝癌病人外科术后的预后情况差异较大。说明在应用肝癌临床分期系统作为主要预测工具特别是在早期肝癌的预后判断中仍有一定缺陷，因此发现更为敏感的特别是对临床病理

6、指标具有重要弥补作用的分子标记物，并结合TNM和BCLC分期判断患者的预后，将有助于选择更合理的治疗方法和提高肝癌的整体疗效，具有非常重要的临床意义。为了探索与肝癌预后相关的分子标志，通过前期研究，我们选用METrL3作为观察指标。METrL3是m6A在加工前mRNA过程中形成的目前已知的唯一的甲基转移酶复合物的组成成分，可能在细胞生成、增殖、迁移中有重要作用。考虑到DNA甲基化修饰与肿瘤密切相关，推测METFL3与RNA甲基化在肝癌发生、发展中或许也具有一定的生物学意义。本课题重点探讨METFL3的表达水平差异对肝癌病人手术后预后特

7、别是其对早期肝癌术后的预后是否有一定判断作用，为肝癌的预后提供新的分子标记。METTL3差异表达对肝癌预后的影响目的研究患者肝癌组织中METTL3的表达水平和预后的关系，特别是对BCLC早期(O／A)患者的预后影响。方法通过组织芯片检测和Westernblotting方法，并使用SPSSl8．O软件。我们回顾性观察了自2006．1-2007．6中连续入组的293例于我院接受肝癌根治性切除患者肝癌组织中METTL3的表达水平及预后情况。40例以RT—PCR检轫]tJMETTL3在肝癌组织和癌旁组织中的表达。结果根据METFL3在不同肝癌

8、组织中表达水平高低的判断标准，入组293例肝癌患者中124例METTL3水平高表达，169例低表达MET／'L3，其表达水平不同与肝癌患者临床病理特征相关。进一步发现METTL3的表达水平不同与肝癌患者血清AFP水平、肿