cik细胞对结肠癌移植瘤小鼠hif-1a、t细胞亚群影响研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺z琴学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本：学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。雾∥n川HL．-医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第⋯‘署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。甭则，承担相应的法律责任。研究生簦名媚盈导师摊橼叮二研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究』工作及取得的研究成果，除了文巾特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰

2、写，文责自负。研究生签名：胡岛陵副币签章：砒川2Dl乙年弓月瑟日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文CIK联合洛铂对结肠癌移植瘤小鼠HIF．1a及T细胞亚群影响研究—1．￡一—L剖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1O材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯23附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39综述生物治疗联合化疗抗肿瘤作用研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯，．55个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．56中文摘要CIK联合洛铂对结肠癌移植瘤小鼠ttlF．1a及T细胞亚群影响研究摘要目的：细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine—i

4、nducedkillerceils，cm)是一种增殖快，抗瘤谱广，抗瘤活性高的免疫活性细胞，可促进患者免疫系统的重建、消除残留病变，对多种恶性肿瘤均有一定的疗效。化疗存在骨髓毒性，且容易造成“免疫抑制”，不利于免疫治疗。然而，近来研究发现许多化疗药物除具有直接的细胞毒作用外，也可作为抗肿瘤免疫反应的佐剂，免疫治疗也有增强化疗敏感性的潜能，化疗与生物治疗之间有相互增效的潜能。但生物治疗和化疗之间增效的机制复杂，研究较多的为化疗与免疫逃逸。而关于免疫治疗和化疗对肿瘤缺氧微环境的影响研究不多。洛铂(LBP)是第三代铂类抗肿瘤药物，起效快、持续时间长，在肿瘤组织中浓度高而血浆中浓度低。本研究通过检测结

5、肠癌26(colon26)荷瘤小鼠体内缺氧诱导因子。la(hypoxiainduciblefactor-1a，HIF．1a及T细胞亚群的表达，探讨CIK对荷瘤小鼠体内缺氧微环境及免疫功能的影响，进一步探讨洛铂和CIK的联合应用对两者的影响作用。为化疗联合生物治疗的临床应用提供理论依据。方法：1建立小鼠结肠腺癌26(colon26)细胞移植瘤模型，从接种细胞第8天起，分别用CIK、洛铂(LBP)+CIK、洛铂处理，生理盐水(NS，)处理组(controlgroup)作为对照。小鼠于治疗结束1周后引颈处死小鼠，剥离瘤体，分别称量瘤重；取出小肠、脾组织。2采用实时荧光定量PCR(real-timeP

6、CR，ImPCR)方法检测移植瘤小鼠瘤组织中和小鼠小肠组织中I／IF—la的基因表达。3采用流式细胞技术(flowcytometry，FCM)检测各组小鼠脾脏单个核细胞T细胞亚群CD4+、CD8+细胞百分率以及CD4+／CD8+比值。4采用扫描电镜观察各组小鼠小肠粘膜表面的变化情况。5数据采用SPSSl6．0统计学软件进行处理，定量资料用均值-t-标准差(壮s)表示，两组间比较用t检验，以P<0．05为差异有统计学意义。中文摘要结果：lCIK及洛铂对移植瘤体积的影响：与生理盐水组相比，CIK组小鼠肿瘤体积缩小，但无统计学意义(胗0．05)，洛铂组和洛铂+CIK组肿瘤体积缩小，均有统计学意义(P

7、<0．05)；与CIK组相比，洛铂组肿瘤体积缩小更明显，有统计学意义(P<0．05)，与洛铂组相比，洛铂+CⅨ组肿瘤体积缩小更明显，有统计学意义(氏0．05)(Table．1)。2HIF．1a的基因表达及小鼠脾T淋巴细胞的变化：移植瘤小鼠瘤组织和小肠组织均有HIF—la基因表达，瘤组织中HIF．1a基因表达明显高于小肠(尸<0，05)，而健康小鼠小肠组织中未见其表达(Fig．3，4，Table．2