瓣膜病慢性心房颤动心房肌缝隙连接cx43和cx40的重构

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1、中华心律失常学杂志2004年8月第8卷第4期ChinJCardiacArrhyth,2004,Vol.8No.4223心房颤动瓣膜病慢性心房颤动心房肌缝隙连接CX43和CX40的重构贾玉和张澍王方正浦介麟马坚摘要!目的探讨人类瓣膜病慢性心房颤动(房颤)心房肌中缝隙连接通道蛋白Connexin43(CX43)和Connexin40(CX40)的重构及其与房颤的关系。方法(1)取11例风湿性心脏瓣膜病(风心病)患者的右心耳心肌(房颤8例,窦性心律3例),以Northernblot印迹法比较窦性心律和

2、房颤者CX43和CX40mRNA表达量的变化;(2)另取20例风心病患者右心耳心肌(窦性心律8例,房颤12例,房颤持续时间从3个月至15年)制成冰冻切片,在激光共聚焦显微镜(confocallaserscanningmicroscopy)下分别观察窦性心律和房颤心房肌CX43和CX40蛋白的荧光斑面积、空间分布及形态变化。结果(1)窦性心律和房颤CX43和CX40mRNA表达量差异无显著性;(2)CX43和CX40荧光斑面积在窦性心律和房颤时差异也无显著性,但CX40在心肌纵切面上的数目明显多于横切面(P<005)

3、,而CX43数目无变化。提示房颤时CX40通道在心肌空间上的分布发生了显著改变,即端端连接大于侧侧连接。结论人类风心病慢性房颤时缝隙连接蛋白CX43和CX40的mRNA表达量和蛋白量均未发生显著改变,但CX40蛋白的空间分布发生了显著变化,端端连接明显增多,侧侧连接显著减少,提示房颤时CX40通道发生了空间排列上的重构,可能参与了房颤的维持。关键词!风湿性心脏瓣膜病;心房颤动;缝隙连接;Connexin43;Connexin40;重构Remodelingofgapjunctionalproteins,c

4、onnexin40andconnexin43,inhumanatrialmyocardiumofvalvularpermanentatrialfibrillationJIAYuhe,ZHANGShu,WANGFangzheng,PUJielin,MAJianCenterofArrhythmiaDiagnosisandTreatment,FuwaiHospital,CAMSandPUMC,Beijing100037,ChinaAbstract!ObjectiveTorevealthechangesof

5、connexin40(CX40)andconnexin43(CX43)mRNAlevel,spatialdistributionpattern,andtheirmorphologyinhumanatrialmyocardiumofpermanentatrialfibrillationandsinusrhythminvalvularheartdiseaseMethodsElevencasesofhumanrightatrialappendage(RAA)sampleswerecollectedfromrheumati

6、cheartdiseaseduringvalvereplacement,eightofwhichwereatrialfibrillation(AF)samplesthataveragesustainedAFperiodwere(56∀65)years,threeofwhichremainedsinusrhythm(SR)TotalRNAwaspurified,CX40andCX43mRNAlevelwereanalysisedthroughNorthernblottechniqueTwentycasesofh

7、umanRAAsamplesfrompatientswithrheumaticheartdiseasewerecollected(eightSRandtwelveAF)Frozensections(8m)werecutfromlongitudinaldirectionandtransversedirectionofmyocardiumrespectivelyAllsectionswereincubatedwithantiCX43andCX40antibody,andwithappropriatesecondar

8、yantibody(IgG),andthenimmunolabeledsectionswereexaminedusingaconfocalmicroscopyThefluorescentplaqueareaandspatialdistributionpatternandmorphologyofCX40andCX43

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