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《苦参碱对心房颤动犬心房肌ikm3电流的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、http://www.paper.edu.cn1苦参碱对心房颤动犬心房肌IKM3电流的作用1122111隋晓红，周宇宏，李竹琴，杨茂，吕延杰，乔国芬，杨宝峰1.哈尔滨医科大学药理学教研室,黑龙江生物医药工程重点实验室，黑龙江哈尔滨（150086）2.哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科，黑龙江哈尔滨（150086）E-mail:qiaogf88@yahoo.com.cn摘要：目的探讨正常和持续性心房颤动时犬心房肌M3受体介导IKM3电流的变化及苦参碱对IKM3的作用，为筛选抗心律失常药物作用靶点提供理论和实验依据。方法建立快速心房起搏致心房颤动犬模型，通过膜片钳技术比较犬心房肌正常和模型组
2、电流变化及药物作用的不同。结果持续性心房颤动犬心房肌IKM3电流密度明显增高（实验电压+50mV时，232±81pAvs198±80pA,n=4,(P<0.05)，苦参碱对IKM3电流有抑制作用，且对正常组抑制作用明显高于模型组。结论M3受体及其介导的IKM3电流可能是未来房颤治疗的新靶点。关键词：心房颤动；M3受体；IKM3电流；苦参碱中图分类号：R322.11;R331.38;R541.75;R965.2;R972.2心房颤动（AtrialFibrillation,AF）是临床上最常见的快速房性心律失常，具有较高的致[1]残率和致死率，严重地威胁着人类的健康。AF的发生机制复杂,可能与
3、多种因素有关，[2]但目前认为迷走神经过度兴奋可能与AF高度相关。哺乳动物心肌组织中主要存在M2受体和M3受体，有研究报道比较充血性心力衰竭房颤模型犬和健康犬心房肌细胞M2受体和M3受体的密度和电流密度发现,M2受体蛋白表达和其激活的电流（IKAch）明显低于正常，M3受体[3]密度和IKM3的电流密度在充血性心力衰竭房颤模型犬的心房肌细胞上明显增加。也有研究认为M3和M4受体激活的延缓性整流钾电流IKM3(M3受体激活)和延缓性整流钾电流IK4AP(M4[4]受体激活)也与动作电位时程(APD)缩短和房颤的诱发有关。苦参碱来源于豆科植物苦参（SophoraflavescensAit），大
4、量实验研究和临床治疗表明在抗心律失常方面具有肯定而显著的作用，临床观察到苦参总碱对室性及房性早搏有一定疗效[5][6]，尤其是室性心律失常。以苦参碱为主要成分制[7]成的中药心律宁（Z22022017）在临床治疗心律失常获得良好疗效，苦参碱其抗心律失常作用可能与其对心脏直接作用有关，本实验观察快速心房起搏致心房颤动犬和正常犬心房肌细胞IKM3电流的变化及苦参碱对IKM3的作用，探讨M3受体与AF始动和维持的关系及为苦参碱治疗AF提供理论依据。1．材料与方法1.1动物杂种犬11条，雌雄不分，体重15.5∼22.5kg，由哈尔滨医科大学第一临床医学院实验动物中心提供。1.2药品Choline、
5、HEPES、EGTA、Na2-ATP、CaCl2、胶原酶Ⅱ均购自Sigma公司。苦参碱(0805-9703),纯度99%，由国家生物制药控制中心合成。1.3器材1本课题得到国家自然科学基金资助项目(No.30672644、30430780)和高等学校博士学科点专项科研基金（20040226014）的资助。-1-http://www.paper.edu.cn膜片钳仪，Axopatch200B，USA；数模转换器DIGIDATA，1200SeriesInterface，USA；OlympusIX70倒置显微镜，Japan；三维液压推进器，NarishigeCo.LTD，Japan；微电极拉制器
6、NarishigeCo.LTD，Japan；玻璃毛细管，硬质中性玻璃，华西医科大学仪器厂。1.4试剂-1台氏液含(µmol⋅L):NaCl126,KCl5.4,MgCl21,CaCl21.8,NaH2PO40.33,Glucose10,-1HEPES10,NaOH调pH为7.4；KB(Kraftbrune)保存液含(µmol⋅L):glutamicacid70,taurine15,KCl30,KH2PO410,MgCl20.5,egtazicacid(EGTA)0.5,HEPES10,glucose10,1%-1albumin,KOH调pH为7.4；电极液(µmol⋅L):KCl20,po
7、tassiumasparate110,MgCl21,HEPES5,EGTA10,Na2-ATP5,KOH调pH为7.2。1.5快速心房起搏心房颤动犬模型建立选用成年健康杂种犬11只，体重15.5∼22.5kg，随机分为二组，快速起搏组（n=7）,正常组（n=4）。2.5%戊巴比妥钠（25mg/kg）和万可松（0.1mg/kg）静脉注射麻醉后，气管插管，连接呼吸机。无菌条件下正中开胸，切开心包，行心包吊床术，起搏电极缝植于
