资源描述：
《心房颤动与心房电重构及其药物干预PPT课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、心房颤动与心房电重构及其药物干预第三军医大学西南医院心内科宋治远临床研究发现：部分房颤病人没有明确的心脏器质性改变(“孤立性房颤”或“特发性房颤”）。阵发性房颤随时间推移而发展为持续性房颤或慢性房颤。且阵发性房颤的发作时限越长,转成持续性房颤的可能性也越大。房颤发作时间越长,就越难转复,并难以维持其窦性心律。所有这些现象似乎表明房颤本身有导致房颤的作用。因而认为，房颤是一种自身延续性心律失常。1995年Wijffels等首先报告了快速心房起搏诱发房颤动物模型的研究结果。结果发现，房颤反复发作或连续心房刺激可导致AERP缩短,AERP的生理性频率适应性减弱,导致房颤发
2、作频率增加,发作持续时间延长。并提出了心房电重构的概念。即使没有心脏器质性病变,仅房颤引起的心房电重构也能使房颤发作并持续。此即为“房颤致房颤”的理论来源。1．心房电重构的概念心房电重构：是指房颤引起心房肌有效不应期(AERP)缩短、动作电位时程缩短和传导速度(CV)减慢等心房电生理学特性的改变。这些电生理改变通过缩短心房内折返环路的波长(波长=AERP×CV)，使心房内允许存在的折返环数量增加，从而使房颤的稳定性提高并得以维持。心房电重构的产生Wijffels等用山羊进行研究，先以S1-S1400ms周长测定AERP，然后用自动纤颤发生器诱发并维持房颤,此时心房激
3、动频率达500～750次/分。房颤持续6小时后终止房颤,测定AERP发现其开始缩短。房颤持续24小时后,发现AERP从127ms缩短至90ms。若房颤持续时间继续延长,则AERP将进一步缩短,但不如前24小时显著。房颤持续1周后,AERP缩短至极限。心房的快速电刺激也会产生心房电重构。如：Morillo等以400次/分的频率持续刺激狗的心房,Wijffels等以300～330次/分的频率持续刺激山羊的心房,均观察到了心房电重构现象。心房电重构的产生与心房的快速激动及持续时间有关。2.心房电重构在房颤发生中的作用多子波理论：由Janse提出，认为房颤的发生并维持是由多
4、个子波共存于心房所致。每一个子波在播散过程中都可能消失、分裂、或与邻近的子波融合,从而使整个心房的激动与收缩处于紊乱状态,房颤便由此而产生。多子波理论认为：房颤的维持与子波的数目有关（持续性房颤中平均子波数不能低于4-6个），而心房中子波的数目与心房大小及子波波长有关（波长越长,子波数越少）。Wiener等将子波波长定义为子波在不应期内播散的距离(即:波长=传导速度×AERP)。AERP的缩短和/或传导速度的减慢都能使波长缩短,从而增加心房内子波数目,促使房颤的发生与持续。心房电重构正是起了这样的作用。3心房电重构的发生机制3.1心房电重构产生的离子机制房颤产生心房
5、电重构的主要机制是离子通道的重构。目前认为与心房电重构的离子通道主要有：短暂外向性钾电流(Ito)L型Ca2+通道电流(ICal)快钠通道钠离子流(INa)Yue等在动物实验中发现,对犬进行快速心房起搏(400次/分),可导致：短暂外向性钾电流(Ito)密度进行性下降,在起搏7天及42天时分别减少了59%和77%。L型Ca2+通道电流(ICal)在起搏7天及42天时分别减少了52%和69%。快钠通道钠离子流(INa)的离子强度随起搏时间延长而逐渐减少。Yue等对犬进行快速心房起搏(400次/分),下列离子流无改变：内向性整流钾电流(Ik1)延迟整流性钾电流(Ik)超
6、速延迟整流性钾电流(IKar)T型钙通道电流(ICaT)钙依赖氯离子流Gaspo等通过快速起搏犬心房后发现：心房INa电流密度进行性下降,在起搏7天和42天组分别下降了28%和52%,但其他离子通道特性无改变。电流密度改变时程与传导速率相平行,说明INa电流密度改变引起了持续房颤的传导速度改变。INa的改变可能与Ca2+浓度有关。Ca2+浓度的上升可引起钠通道表达的下调,Na+-Ca2+交换加剧Ca2+进入心脏细胞,触发Ca2+从肌浆网释放,从而产生钙超载,INa电流密度下降。Blaauw研究发现：以快速起搏山羊心房诱发房颤模型进行研究。使用Na+/H+交换通道阻断
7、剂（EMD87580和EMD125021）进行干预，并与安慰剂对照，结果发现：连续刺激24小时后，房颤持续时间分别为47±32s与56±17s；连续刺激48小时后，房颤持续时间分别为135±63s与136±52s（p>0.8）。同时发现，Na+/H+交换通道阻断剂不能预防及逆转快速心房刺激所致的AERP缩短。表明心房电重构的产生与Na+/H+交换通道无关。（J-Cardiovasc-Electrophysiol.2004;15(4):440-6）心房电重构产生的离子机制尽管对心房电重构的离子机制的研究还存在许多争议,但多数学者认为Ito、ICal及INa离子通道
