谷氨酰胺对脓毒症大鼠脑损伤的影响及可能的分子信号路径

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1、学校代码：!Q2鳗分类号；±竺：!!密级：UDC学号：bIo085031隶韵大·莹硕士学位论文谷氨酰胺对脓毒症大鼠脑损伤的影响及可能的分子信号路径研究生姓名：王瑾导师姓名：量裹申请学位类别匡堂亟主学位授予单位壅直太堂专业名称鏖醛堂论文答辩日期2Q!≥生§旦31旦研究方向匾醛堂学位授予日期2Q生旦目答辩委员会主席卫评阅人{墅皇兰兰竺兰竺2013年5月30日隶劫大J些硕士学位论文谷氨酰胺对脓毒症大鼠脑损伤的影响及可能的分子信号路径研究生姓名：王瑾导师姓名：量蹇Roleofglutamineonfunctionalbraininjuryinr

2、atswithsepsisandmolecularsignalingpathwayADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYⅫK&GJinSupervisedbyProfessorJINGLiangMedicineSchoolofSoutheastUniversity2013东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地

3、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：期：趔』』口东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南

4、大学研究生院办理。研究生签名：至叠导师签名：二丝日期：垄￡兰：￡：扣中文摘要谷氨酰胺对脓毒症大鼠脑损伤的作用及可能的分子信号路径目的：观察谷氨酰胺(Gln)对脓毒症大鼠脑功能的影响并探讨其可能的机制。方法：SD大鼠93只随机分为五组：假手术组(S组，n=13)；脓毒症组(C组，采用盲肠结扎穿孔术／cLP复制脓毒症模型，n=20)，谷氨酰胺治疗组(G+CLP组，n=20)，槲皮素干预组(Q+G+CLP组，n=20)，四氧嘧啶干预组(A+G+CLP组，n=20)。S组仅行腹腔开关术，C组、G组、Q组和A组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒

5、症模型。C组和S组CLP术后即刻给予生理盐水5～7ml静脉缓慢泵入。Q组在手术后即刻腹腔注射槲皮素400mg／kg，随即静脉输注Gin0．75g／kg。A组术后即刻腹腔注射四氧嘧啶90mg／kg，随即静脉输注Gin0．75g／kg。G组CLP术后即刻静脉输注Gin0．75g／kg(换算为4％丙二酰一谷氨酰胺5～7m1静脉缓慢泵入)。各组大鼠持续监测MAP和HRl6h。术后24h行神经反射评分后，股动脉取血，断颈处死，测定脑组织含水量、ELISA法测血浆神经元烯醇化酶(NSE)含量及脑组织半胱氨酸蛋白酶一3(Caspase一3)含量、观察

6、脑组织病理改变、Western—blot法测定脑组织热休克蛋白70(tISP70)及氧位一N一乙酰葡萄糖胺(O—GlcNAc)修饰的表达。结果：与S组相比，各组大鼠MAP均在术后6h开始下降、HR升高。IGH后MAP下降幅度大于基础值30％左右，HR低于基础值10％以上。与c组相比，G组的脑组织含水量、血浆NSE含量、脑组织Caspase一3含量及神经反射评分有明显下降(p<0．05)，脑组织病理损伤也明显减轻，但G组的治疗效果可为注射四氧嘧啶明显抑制(p<0．05)，另外注射槲皮素后脑组织水含量和NSE含量也有明显回升(p<0．OG)

7、。G组脑组织HSP70的表达明显高于C组、Q组和A组，G组蛋白质O-GlcNAc修饰明显高于C组和A组(P<0．05)。结论：谷氨酰胺可减轻脓毒血症大鼠脑功能损伤，其脑保护作用与蛋白质O-GlcNac修饰增加有关。关键词：谷氨酰胺；脓毒症；热休克蛋870；O-GlcNac修饰；脑保护东南大学硕士学位论文AbstractRoleofglutamineonfunctionalbrain●·■·l●1l●lnlUrVinratswithseDSISandmolecularsignalingpathwayobjective：Toinvestig

8、atetheprotectiveeffectsofglutamineonbrainfunctioninsepsisratsanddiscussthepotentialmechanismMethods：Nin