低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞功能的影响

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1、分类号：密级：学号：2012409156单位代码：10759石河子大学碛士嗲依讼夂低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞功能的影响学位申请人崔雷指导教师程青虹中请学位类别临床医学硕士专业名称临床医学研究领域急诊医学所在学院医学院中国•新疆•石河子2015年5月分类号：密级：学号：2012409156单位代码：10759石河子大学硕士学位论文低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞功能的影响学位申请人崔雷指导教师程青虹申请学位类别临床医学硕士专业名称临床医学研究领域急诊医学所在学院医学院中国·新疆·石河子2015年5月TheImp

2、actOfTheSepticRatsVascularEndothelialCellFunctionAfterTreatWithLowMolecularWeightHeparinADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByCuiLei(Criticalcaremedicine)DissertationSupervisor:ChengQinghongMa

3、y,2015石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学

4、位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日摘要目的：本研究通过静脉注射内毒素（LPS）制备脓毒症大鼠模型，通过测定各组大鼠血清sTM、sE-selectin表达的变化，以及观察肺组织病理形态学变化和肺组织VEC凋亡的变化，探讨低分子肝素对脓毒症大鼠血管内皮细胞损伤和凋亡的作用，及其可能的机制，为脓毒症的治疗提供理论依据。方法：(1)将72只SPF级的SD雄性大鼠分为对照组（18只）、脓毒症组（18只）、脂多糖+肝素(

5、LPS+UFH)组(18只)和脂多糖+低分子肝素（LPS+LMWH）组(18只)，各组再按照观察时间点平均分为造模后6h、12h和24h各3个亚组，每亚组6只。(2)取造模后各时间点各组大鼠的肺组织制作石蜡切片，并分别进行HE和Hoechst33258染色，用以检测肺血管内皮细胞的损伤和凋亡情况。(3)运用免疫组化法检测各实验组大鼠肺各时间点血管内皮细胞Bcl-2、Bax的表达量；(4)用ELISA的方法检测实验组大鼠肺各时间点血清中sTM和sE-selectin的表达。结果：(1)HE染色结果显示脓毒症导致肺泡腔和小血管

6、内红细胞聚集，并且而随着建模时间的延长症状加剧。LPS+UFH组和LPS+LMWH组与脓毒症组相比，肺水肿及红/白细胞浸润的现象显著改善，其中LPS+LMWH组较LPS+UFH组改善效果明显。(2)Hoechst33258染色结果表明，脓毒症发生时易导致肺血管内皮细胞呈现不同程度的核固缩，且随着时间延长，血管内皮细胞的凋亡显著增加；LPS+UFH组和LPS+LMWH组较脓毒症组VEC凋亡显著降低（P<0.01），与对照组相比，LPS+UFH组凋亡细胞核明显增多（P<0.01），LPS+LMWH组凋亡细胞核较LPS+UFH组

7、减少（P<0.05）。(3)免疫组化检测Bcl-2、Bax结果表明，LPS+UFH组和LPS+LMWH组血管内皮细胞Bax蛋白的表达均明显低于脓毒症组（P<0.01）；每组Bcl-2的表达量无统计学意义，但Bax/Bcl-2值与脓毒症组相比显著降低（P<0.05）；LPS+LMWH组较LPS+UFH组Bax的表达量显著下降（P<0.05）。(4)血清sTM和sE-selectin表达量检测发现，与对照组相比，脓毒症组在各时间点（6h、12h和24h）血浆sTM浓度均升高（P<0.01）；LPS+UFH组和LPS+LMWH组

8、与脓毒症组相比，在各时间点血浆sTM浓度均降低（P<0.01），但较对照组仍有升高（P<0.01）；LPS+LMWH组与LPS+UFH组相比略有降低（P<0.05）。从各时间点来看，脓毒症组在6h、12h、24hsE-selectin表达量与对照组相比仍然较高（P<0.01），而在24h时LPS+UFH