硼替佐米在肺动脉高压大鼠模型中的实验性及机制性研究

《硼替佐米在肺动脉高压大鼠模型中的实验性及机制性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、山东大学硕士学位论文原创性声明Y2328300l啪蝴姗蚺哪岫必必玳峨本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：歇、雪日期：2D13年5目竹目⋯撇：歆雪翩始≥绺喻川弓鲫旧山东大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯O0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-3符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0101⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯5论文正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48在读期问发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49山东大学硕士学位论文CoNTENTSChineseabstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯1Englishabstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3Symboldescription⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’i⋯⋯⋯。5Preface⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6MaterialsandMethods⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9Results⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2lDiscussion⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25Conclusion⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32References⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39Acknowledgement⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48PaperPublics⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯492山东大学硕士学位论文硼替佐米在肺动脉高压大鼠模型中的实验性及机制性研究研究生张雪导师王一彪专业儿科学中文摘要背景与目的先天性心脏缺陷引起的肺动脉高压(puhnonaryarterialhyper．tension，PAH)是临床常见疾病，以持续增高的肺动脉压并最终导致患儿右心衰竭和过早死亡为特点。肺动脉高压最基本的病理特征是肺小动脉血管重构，主要表现为内皮细胞功能紊乱，平滑肌细胞增殖和

5、凋亡失衡及细胞外基质过度沉积等。近年来的研究表明硼替佐米(bortezomib，velcade，PS．341)可以遏制或者部分改善高肺血流性肺动脉高压引起的肺小动脉血管重构，但具体的机制仍未完全清楚。因此我们从基因和分子水平进行深入的研究，阐明肺动脉高压发病的具体机制，为临床治疗肺动脉高压提供理论依据，并进一步寻求根治肺动脉高压的有效方法。在本研究中，我们认为肺动脉高压的形成机制涉及多种因子，比如核因子kappaB(nuclearfactor-Kfl3，NF-1(B)、转化生长因子p1(transforminggrowthfactorbeta-p，TGF·p1)／Smads(drosophi

6、lamothersagainstdecapentaplegicprotein)及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)等。我们的目的是观察硼替佐米是否可以改善高肺血流性肺动脉高压大鼠模型的肺小动脉血管重构及其引起的肺脏和心脏的损伤，并进一步探讨NF．rd3、TGF．]31／Smads及VEGF信号通路在硼替佐米影响高肺血流性肺动脉高压形成过程中的作用机制。方法采用腹主动脉．下腔静脉造瘘术(aorto．cavalshuntmethod，ACS)的方法建立高肺血流性肺动脉高压大鼠模型。术后3天分别给予硼替佐米(50ugkg一，2次／周，8周)

7、或等体积的生理盐水。至此48只Wistar大鼠随机分为4组(n=12／组)：I：假手术组；II：分流组；IIk分流+生理盐水组；IV：分流+硼替佐米组。术后第8周测量并计算心率(HR)，中心静脉压(cvp)，右心室收缩压(RVSP)，平均右心室压山东大学硕士学位论文(MRVP)及右心室肥厚指数(RVHI)，并对右心室的损伤程度进行评估。采用HE及Massion染色法观察肺动脉形态学改变，计算WT％及WA％。采