硼替佐米调控泛素蛋白酶体系统在高肺血流性肺动脉高压中的机制研究

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时间:2019-02-25

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1、分类号:R725.4密级:单位代码:10422学号:200913304⑧∥菇办写硕士学位论文论文题目:硼替佐米调控泛素蛋白酶体系统在高肺血流性肺动脉高压中的机制研究MechanismofBortezomibintheinhibitionofpulmonaryhypertensionbymodulatingtheubiquitinproteasomesysteminrats合作导师2012年5月14日原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经

2、注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:替论日期:邯7≯-王哳⋯糍:替粗一名:珥吼僦计目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯·000010OOOQO·000000⋯⋯00a000000QQQ⋯”““⋯

3、⋯⋯“·⋯6日Ⅱ舌⋯““”“⋯‘⋯⋯““”“”””””“””6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯·⋯⋯⋯”·“⋯⋯⋯⋯⋯一·“·⋯⋯⋯“·⋯”·”·“⋯⋯··⋯⋯一”·17讨论⋯·”····“·“”··⋯···”⋯⋯⋯⋯⋯···⋯”·”·”·”·”···⋯⋯⋯⋯·⋯19结论⋯”··”··⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“·””·⋯·······”⋯⋯··⋯·⋯⋯··⋯·28附图表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯·“·····⋯⋯··⋯·⋯⋯⋯⋯····”·”·⋯⋯·“···⋯⋯··⋯⋯······⋯·41在读期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42CONTENTSChineseabswaCt··········⋯·····················⋯······⋯··························1Englishabstract······⋯···············⋯···························-·-···

5、⋯·········3Symboldescription。····················⋯··················⋯······⋯····⋯········5Preface⋯···⋯········································⋯··⋯·-·⋯·····················6Results”··””⋯⋯·⋯···”⋯⋯·”·”··”·”⋯⋯⋯⋯”·”·”·”·”·”··⋯⋯··”·17Discussion⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”..⋯

6、⋯”⋯””··⋯·”⋯⋯⋯⋯··⋯·”·⋯19Conclusion⋯⋯⋯····””·”··”⋯⋯”⋯⋯·⋯⋯····⋯“”··⋯⋯⋯··⋯⋯一·28T苦blesandPictures·“⋯”·”·⋯⋯⋯⋯⋯“·······⋯⋯⋯⋯⋯一·”·”·”····“·29PaperPublics‘·····················⋯··⋯·············································42山东大学硕士学位论文硼替佐米调控泛素蛋白酶体系统在高肺血流性肺动脉高

7、压的机制研究研究生林梅导师王一彪专业儿科学中文摘要背景与目的肺动脉高压(puhnonaryarterialhypertension,眦)是小儿先天性心脏病的常见并发症之一,以持续增高的肺动脉压并最终导致右心衰为特点的难治性疾病。肺动脉血管内皮损伤、平滑肌细胞过度增殖导致的肺血管重构是肺动脉高压形成的基本病理特征。多数研究认为肺血流增加,血管内皮细胞损伤,平滑肌细胞表型改变、过度增殖、凋亡减少,肺血管床重构和管腔变窄,导致肺动脉高压。肺动脉高压的发病机制涉及多种复杂的细胞因子及其调控网络,其具体发病

8、机制尚不清楚。因此,进一步明确肺动脉高压发病机制,为肺动脉高压提供更有效的治疗方法具有重要意义。本研究的目的是观察在肺动脉高压发生发展过程中泛素蛋白酶体系统的激活情况及硼替佐米对大鼠高血流性肺动脉高压形成的抑制作用,并探讨泛素.蛋白酶体系统及增殖细胞核抗原(PCNA)/Caspasc一3在硼替佐米抑制肺动脉高压形成中可能的作用机制。方法45只Wistar大鼠随机分为对照组、分流组、硼替佐米干预组,每组15只。各组于术后第8周测量右心室平均收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI

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