n-甲基-d-天冬氨酸受体nr2b亚基与神经元凋亡

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1、·306·国际脑血管病杂志20l0年4月第18卷第4期hatJCerebrovascDis,AlaSl2010,Vo1.18,No.4·综述·Ⅳ-甲基一D一天冬氨酸受体NR2B亚基与神经元凋亡l彦平杨金黄【摘要】神经元凋亡是缺血性卒中神经元死亡的重要形式之一。在神经元凋亡过程中,^L甲基一D.天冬氨酸(N。methyl—D.aspartate,NMDA)受体介导的兴奋性氨基酸毒性起着重要作用,是神经元凋亡的启动者和执行者。NR2B是该受体的主要调节亚基,其跨膜片段M2是一个面向胞质向膜内反折的膜襻区,形成离子通道的内壁,决定了NMDA受体离子通道对ca2的通透性。谷

2、氨酸主要通过钙超载介导细胞损伤,因此,NR2B亚基在缺血性卒中神经元凋亡中起着至关重要的作用。【关键词】受体,N甲基一D一天冬氨酸;蛋白质亚单位;NR2BNMDA受体;神经元;细胞凋亡;神经保护药U-me~-p口receptorNR2BstandnetronalapoptosisWANGYah-ping,YANGJin‘shengDepartmentofNeurology,LanzhouGeneralHospitalofLanzhouMilitaryCommand,Lanzhou730050,ChinaCorrespondingauthor.’YANG聍sheng,

3、Email."yan~insh@163.com【Abstract】Neuronalapoptosisisoneoftheimportantformsofneuronaldean1inischemicstroke.N-methyl—D—asr~rtate(NMDA)receptor—mediatedexcitatoryaminoacidtoxicityplaysallimportantroleinneuronalapoptosis.ItiStheinitiatorandexecutorofapoptosisinneuronalcells.BiSthemajorregu

4、latorysubunitofthisreceptor.itstransmembranesegmentM2iSareflexedmembraneloopregionfacingcytoplasttowardintramembrane,formingtheinnerwallofionchanne1.whichdeterminesthepermeabilityoftheN^Ⅱ)Areceptorionchanneltocalcium.Glutamatemediatescelliniurymainlythroughcalciumoverload,therefore.NIB

5、subunitplaysavitalroleintheneuronalapoptosisinischemicstroke.【Keywords】Receptors,N—n~thyl—D-astxa'mte;Proteinsubunits;2BNMDAreceptor;Apoptosis;Neurons;Neuroprotectiveagents缺血性卒中是脑动脉供血区血流暂时性或永久的主要因素之一。谷氨酸(glutamate,Glu)是缺血后性减少所致,其病理学过程涉及复杂的时问和空间早期释放的一种兴奋性氨基酸,并且是哺乳动物中级联反应。研究表明,神经元凋亡是脑缺血再

6、灌注枢神经系统兴奋性氨基酸的主要成分,其结合位损伤过程中神经元死亡的重要形式之一。细胞凋亡点由~.甲基一D一天冬氨酸(Ⅳ一methyl—D—aspartate,是受细胞内活性基因、酶和信号转导途径调节的一NMDA)受体NR2亚基组成。NR2B为NMDA受个“瀑布式”过程¨。凋亡的发生既与凋亡相关基体重要的调节亚基,因此,NR2B亚基在凋亡通路因表达有关,又受许多因素的调节。在众多因素中,中起着重要作用。NMDA受体NR2B亚基激活后,兴奋性氨基酸受体过度激活是引起缺血神经元死亡继发一系列病理生理学变化,如Ca2超载,一氧化氮(nitricoxide,NO)和自由基增

7、加,以及线粒体损伤等,这些均可诱发神经元凋亡J。现就NR2B亚基DOI:103760/cma.j.issn1673-41652010.04.014介导的神经元凋亡机制做一综述。作者单位:730050兰州军区兰州总医院神经内科通信作者:杨金升,Email:yan4~imh@163.com1NMDA受体与NR2B亚基国际脑血管病杂志2010年4月第18卷第4期IntJCerebrovascDis,April2010,Vo1.18,No.4·307·1.1NMDA受体中的表达量变化依次为:皮质>嗅球>海马>纹状谷氨酸受体通道在快速兴奋性突触传递中起着体>上丘脑>脑干>

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