组蛋白去乙酰化酶在mpp+诱导pc12细胞凋亡中的作用研究

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1、硕士学位论文+论文题目组蛋白去乙酰化酶在MPP诱导PC12细胞凋亡中的作用研究研究生姓名翟北平指导教师姓名张正春专业名称神经病学研究方向脑血管病论文提交日期2013年4月中文摘要组蛋白去乙酰化酶在MPP+诱导PC12细胞凋亡中的作用研究II+组蛋白去乙酰化酶在MPP诱导PC12细胞凋亡中的作用研究中文摘要+组蛋白去乙酰化酶在MPP诱导PC12细胞凋亡中的作用研究中文摘要目的：++1．观察MPP对PC12细胞的存活率、凋亡率的影响，分析MPP处理后I型组蛋白去乙酰化酶的表达水平以及组蛋白乙酰化水平的变化；+2．观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸（VPA）对MPP所致

2、PC12细胞凋亡的抑制作用；+3．观察MPP对帕金森病致病蛋白α-synuclein转录及表达水平的影响，并分析丙戊酸的拮抗作用。方法：+1.分别用不同浓度的MPP（100、300、500μmol/L）处理PC12细胞48h，MTT法检测细胞存活率，流式细胞技术检测细胞凋亡率，Westernblot分析Caspase3、Acetyl-H3、Acetyl-H4以及HDAC1、2、3、8表达水平的变化；+2.HDAC抑制剂丙戊酸（VPA）预处理PC12细胞30min，然后给予MPP处理48h，MTT法检测细胞存活率，Westernblot检测caspase3、Ace

3、tyl-H3、Acetyl-H4的表达水平；3.HDAC抑制剂丙戊酸（VPA）预处理PC12细胞30min，然后给予MPP+处理48h，real-timeRT-PCR分析α-synuclein转录水平的变化，Westernblot检测α-synuclein表达水平的变化。结果：+1．不同浓度的MPP处理PC12细胞48h后，随着药物浓度的增加细胞存活率显著降低（P<0.001），细胞凋亡率升高（P<0.001）；Caspase3被剪切激活，Acetyl-H3、Acetyl-H4的表达下降，HDAC1、2、3、8表达升高；I中文摘要组蛋白去乙酰化酶在MPP+诱导P

4、C12细胞凋亡中的作用研究2．1.0mmol/L的VPA可显著提高细胞的存活率（P<0.001）、降低细胞凋亡率（P<0.05）；Caspase3的活化受到抑制，Acetyl-H3、Acetyl-H4的表达升高；3．1.0mmol/L的VPA预处理后，α-synuclein的转录及表达水平均显著降低（P<0.01)。结论：+1．MPP可显著降低PC12细胞的存活率，诱导细胞凋亡，其机制可能与其上调I型HDAC的表达水平有关；+2．HDAC抑制剂VPA可显著拮抗MPP所致的PC12细胞凋亡；3．VPA可显著降低PD致病蛋白α-synuclein的转录及表达水平。+

5、关键词：组蛋白去乙酰化酶；MPP；PC12细胞；细胞凋亡；帕金森病作者：翟北平导师：张正春II+StudyontheeffectofhistonedeacetylaseinapoptosisofPC12cellbyMPPAbstractStudyontheeffectofhistonedeacetylaseinapoptosisof+PC12cellbyMPPAbstractObjective+1．ToobservedtheinfluenceofMPPonPC12cellscellviability、apoptosisrate,and+analysistheex

6、pressionlevelofIhistonedeacetylaseaftertreatedbyMPPandchangesinthelevelofhistoneacetylation;2．Toobservedtheinhibitoryeffectofthehistonedeacetylaseinhibitorvalproicacid+(VPA)onPC12cellapoptosisinducedbyMPP;+3．ToobservedtheeffectsofMPPonParkinsondiseaseproteintranscriptionandexpression

7、oftheα-synuclein,andanalysistheantagonisticeffectofvalproicacid.Methods+1．PC12cellsweretreatedwithdifferentconcentrationsofMPPfor48h,thecellsviabilitywasanalyzedbyMTTassay;Flowcytometrywasusedtostudytheapoptotic;WesternblotanalysiswereusedtostudytheexpressionlevelofCaspase3,HDAC1,2,3

8、,8andAcetyl-