米诺环素对大鼠视神经损伤后视网膜神经节细胞的保护及对gdnf和vegf表达的影响

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7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。31综述胶质细胞源性神经营养因子与视神经保护的研究进展⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。44中文摘要米诺环素对大鼠规神经损伤后视网膜神经节细胞的保护及对GDNF和VEfiF表

8、达的影响摘要目的:视神经损伤是临床常见的眼外伤类型,可以导致严重的视力障碍甚至视力完全丧失,是眼科领域亟待解决的难题。既往认为视神经损伤后无再生能力,而近年来研究显示,约有50%视神经损伤患者能不同程度的恢复视力,表明视神经损伤后在一定条件下可以再生。因此,寻找一种安全有效的药物以延缓视神经损害病变的发展迫在眉睫。米诺环素是一种第二代半合成四环素类抗生素,近年研究显示,米诺环素(Mmocyclme,MC)对受损的神经元有相当强的保护作用。人们对中枢神经系统的研究发现,其在神经系统的变性等疾病中具有抗炎、抗凋亡等作用,能够通过抑制小胶质细胞

9、及前凋亡因子,拮抗谷氨酸的神经毒性作用,从而提高神经元的生存率,发挥神经元保护作用。动物模型研究表明,米诺环素在脑中可达50%的血药峰浓度,因此在许多神经系统疾病,如脑缺血、脑外伤、萎缩性脊髓侧索硬化、亨廷顿病等中枢神经系统疾病和体外培养视网膜疾病动模型中均显示有一定的神经元保护作用。而且经实践证明,长期口服米诺环素无明显不良反应、安全有效。虽然米诺环素用在中枢神经保护方面的研究日渐增加,但在视神经损伤后,米诺环素能否发挥一定的神经保护作用及作用机制尚不清楚,且在眼科视神经保护方面的报道少见。本实验通过采用视神经夹伤模型建立大鼠视神经损伤

10、模型,并加以腹腔注射一定剂量的米诺环素进行干预,应用计算机图像分析技术和免疫组化技术对视网膜神经节细胞和胶质源性神经营养因子(G1ialcellline—derivedneuro们p11icfactor,GDNF)及血管内皮生长因子(v2Lscularendotllelialgrowthfactor,VEGF)的表达进行半定量测定,探讨米诺环素对视网膜神经节细胞的保护作用,从而为临床治疗视神经损伤提供实验依据。方法:选用健康清洁级雄性SD大鼠50只(由河北医科大学实验动物研究中心提供),体质量(200-t20)g,适应性喂养5d后查双眼,

11、屈光间质清,瞳孔等大、等圆,对光反射灵敏,眼底无异常者入组,随机分为三组:空白对照组10只,生理盐水对照组20只,米诺环素治疗组20只。中文摘要两实验组均采用视神经钳夹法将左眼制成视神经损伤模

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