米诺环素对大鼠肢体缺血在灌注继发肺损伤的影响 (1)

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3、并发症。ALI是ARDS病程早期阶段，指机体遭受严重感染、创伤、休克等打击后，出现以弥漫性肺泡毛细血管膜损伤导致肺水肿和肺不张等病理特征，临床上的表现是呼吸窘迫，伴有顽固性低氧血症、肺顺应性下降和扩散性炎症浸润，进行性加重表现为ARDS，其病死率高达45％一50％。因此积极防治本类疾病在急危重领域具有非常重要的意义。目的本实验利用大鼠下肢缺血／再灌注产生大量炎性介质导致远隔器官肺损伤模型，观察治疗剂量的盐酸米诺环素，对缺血再灌注所引起的肺组织中自介素一6的变化，肺组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶一9，和肺的干湿比变化，结合组织

4、病理改变，进一步探讨盐酸米诺环素对肢体缺血／再灌注后远隔器官肺损伤的保护作用及其机制，为盐酸米诺环素在肺脏保护方面的临床应用提供实验支持。材料与方法30只SD成年雄性大鼠(郑州大学实验动物中心提供，体重2309+30)随机分为三组，模型组(M组，n=lO)、生理盐水组(NS组，n=10)和米诺环素干预组(C组，n=10)。实验大鼠不限制活动，自由进食，进水。三组大鼠乙醚吸入麻醉后，生理盐水组待自然清醒；大白鼠NS组，M组，经大鼠尾静脉注入生理盐水1．0ml；C组，米诺坏素按公斤体重10mg(约1．Oml)由大鼠尾静脉注射入体内；M组

5、和C组分别结扎大鼠双下肢，以结扎后双下肢变白为缺血成功标摘要志；3h后M组C组大鼠双下肢结扎线去除，按摩大鼠双下肢以皮肤色泽转为红润为肢体再灌注成功标志。再灌注成功4h后三组均使用5％水合氯醛腹腔注射麻醉后，依次剪开胸腔，胸骨，暴露肺脏，迅速结扎右肺门，切除右肺，取右肺上叶测量干湿比，中叶置于一80℃冰箱中待用，右肺下叶置电镜保护液中行透射电镜观察。经右心耳进行生理盐水灌洗，左肺经生理盐水灌沈变白后用甲醛适量灌洗，切去左肺下叶置于甲醛中浸泡，制备蜡块，切片，HE染色观察，免疫组化观察基质金属蛋白酶．2和基质金属蛋白酶．9的在肺组织的

6、着色及灰度对比。娃里；口木1．肺组织含水量的改变：M组肺组织含水率明显高于NS组(P

7、肺泡II型上皮细胞微绒毛破坏程度严重，微绒毛可见变短、减少甚至消失，II型上皮细胞板层体排空。C组游离面微绒毛破坏轻，损伤程度介于NS组与M组。3．免疫组化SP法，肺组织中MMP．2，MMP．9的表达：免疫组化切片以平均光度、平均灰度、阳性面积、阳性单位为指标进行半定量分析。NS组平均光密度值，与M组平均光密度值相比(PC组平均光密度值>NS组平均光密度值(P

8、M组与C组相比(氏0．01)，差异有统计学意义；C组与NS组相比愀O．01)，差异有统计学意义。II摘要结论1．结扎大鼠双下肢所引起的肢体缺血再灌注可以导致大鼠急性肺损伤。2．肢体缺血再灌注所致肺损伤可引起肺组织IL．6，MMP．2和