硫化氢在休克肠淋巴液介导心肌生理特性异常中的作用与机制

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1、河北蓬辩大学学位论文使罨援觳爱姆汉产权魅藏承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权．}日_河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名张。噜导雌章-冲徊蛩警领≯．j河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行脖研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内

2、容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导老师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。碱蝴：艄导一叶饷年月日目录fIlllll[IIIlUMrlHIIIlflllY2397832中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文硫化氢在休克肠淋巴液介导心肌生理特性异常中的作用与机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍材料与方法

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38综述硫化氢的病理生理学作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55中文摘要硫化氢在休克肠淋巴液介导心肌生理特性异常中的作用与机制摘要背景：硫化氢(hydrogensulfide，H2S)是新近发现的第三个气体信使分子，具有多种重要的心血管调节效应。在失血性休克大鼠模型上发现，大鼠平均动脉压(meanarterypressure，MAP)和心率下降过程中伴随着血浆及肝脏中H2S含量增加和肝脏胱硫醚．Y．裂解酶(cystathionine．丫．1yase，CSE)mRNA表达增加，表明H2S参与了休克心功能

5、低下的发生。项目组前期研究发现，阻断失血．脂多糖二次打击或失血性休克时肠淋巴液回流，可降低心肌组织的炎症反应、减轻自由基损伤，减少组织细胞凋亡、抑制中性粒细胞扣押及细胞膜泵功能障碍，从而减轻心肌损伤；引流肠淋巴液可提高休克大鼠的MAP，减轻心肌损伤，改善能量代谢；同时，休克肠淋巴液引流可提高大鼠心室乳头肌的收缩力，提高左室内压，提示休克肠淋巴液具有降低心肌电生理特性的作用。目的：为了进一步阐明H2S是否参与了休克肠淋巴液介导的心肌生理特性异常这一过程，本研究复制失血性休克大鼠模型，观察休克肠淋巴液引流对大鼠血清和心

6、肌H2S含量、心功能、心肌电生理特性的影响；应用H2S抑制剂(胱硫醚．Y一裂解酶的不可逆抑制剂DL-propargylglycine，PPG)或不同浓度外源性H2S、‘Km通道阻断剂格列本脲、L．型钙通道开放剂BayK8644分别与淋巴液引流组或回流组的离体心室乳头肌共孵育，观察H2S在休克肠淋巴液降低心肌电生理特性中的作用与机制；将引流的休克淋巴液与正常大鼠乳头肌孵育，应用H2S抑制剂，观察心肌电生理特性的变化。方法：Wistar雄性大鼠18只，随机均分为假手术组、休克组、休克肠淋巴液引流组(休克+引流组)。所有

7、大鼠经戊巴比妥钠肌肉注射麻醉后，行股部手术，右股静脉注射肝素钠全身抗凝，右股动脉插管连接生物信号采集系统，连续监测MAP；左侧股动脉插管后连接注射器固定于抽注机上备放血用。然后行腹部手术，剥离肠系膜淋巴管。待所有手术完成、稳定30min后，休克组与引流组大鼠经左股动脉匀速放血，10min内将MAP降至40mmHg，复制失血性休克模型。假手术组大鼠进行相同的手术操作，中文摘要但不放血。记录MAP。引流组大鼠维持低血压1h后，行肠系膜淋巴管插管，引流休克肠淋巴液至休克3h；休克组维持低血压3h、引流组引流休克3h肠淋巴

8、液后、假手术组在相应时间点，均经颈动脉逆行插管至左心室，检测反映心功能的指标(左室收缩内压LVDP、左室舒张末压LVEDP、左心室内压最大变化速率+dp／dtmax)；分别在各时间点从股动脉放血2ml，检测血清硫化氢浓度。同时，分别在各相应时间点留取左心室乳头肌，一根用于检测组织中硫化氢浓度，另一根用于标准微电极细胞内记录技术引导动作电位，观察指标：静息电位