nlrp3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用

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1、分类号：密级：学号：20121104单位代码：10092HEBEINORTHUNIVERSITY硕士学位论文NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用单位：河北北方学院基础医学院专ik:病理学与病理生理学研究生姓名：刘桂青导师姓名及职称:赵自刚教授研究起止日期：2013.6-2015.3提交日期：2015.3河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位

2、为河北北方学院，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北北方学院所有。否则，承担相应的法律责任。导师签名2015年6月22日河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果’除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：f2015年6月22日分类号：密级：单位代码：10092学号：20121104NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用单位：河北北方学院基础医学院专业：病理学与病理生理学研究生姓名：刘桂青导师姓名及职称

3、：赵自刚教授研究起止日期：2013.6-2015.3提交日期：2015.3目录目录中文摘要………………………………………………………………….1英文摘要………………………………………………………………….3英文缩写………………………………………………………………...7研究论文NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用前言……………………………………………………………..8材料与方法………………………………………………………..10结果……………………………………………………………..22附图……………………………………………………………..24讨论…………………

4、…………………………………………..31结论……………………………………………………………..33参考文献…………………………………………………………...34综述NLRP3炎症小体及其在休克致器官损伤中的作用………38致谢………………………………………………………………….49个人简历………………………………………………………………50中文摘要NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用摘要肺是重症休克后最易受累和最先出现症状的靶器官，失控的全身炎症反应是引起急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）的关键环节。众多研究发现，失血性休克后的肠淋巴液回流是

5、引起ALI的重要机制之一，其作用机制与炎症反应密切相关。炎症小体（inflammasome）是胞浆内由多蛋白组成的复合体，是炎症反应的核心；NLRP（Nod-likereceptorfamily,pyrindomaincontaining）3炎症小体能被各种类型的分子、细菌或病毒所激活，在炎症、代谢等多种疾病的发展中发挥重要作用，是目前研究最多的一种炎症小体，在多种原因导致ALI的发病过程中均具有重要作用；最近研究表明，NLRP3炎症小体活化也是重症失血性休克引起ALI的重要机制之一。但是，休克肠淋巴液介导ALI的过程是否与NLRP3炎症小体的活化有关？减少休克肠淋巴液回流在

6、减轻ALI的同时，是否可降低肺组织NLRP3炎症小体的表达？均有待深入研究。为此，本研究在已证实肠淋巴液引流减轻失血性休克引起的ALI的基础上，进一步采用失血性休克小鼠模型，观察肠淋巴液引流对失血性休克小鼠肺组织NLRP3炎症小体及相关信号分子表达的影响，检测休克肠淋巴液是否含有高浓度的NLRP3及炎症介质，并进一步观察静脉输入休克肠淋巴液是否可引起正常小鼠肺组织NLRP3炎症小体的高表达，从而验证NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导ALI中的作用。首先，18只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为：假手术组（Sham）、休克组（Shock）、休克+引流组（Shock+drain

7、age）。腹腔注射戊巴比妥钠全身麻醉后，行双侧股部手术，右股动脉插管连接生物信号采集系统，连续监测平均动脉血压，左股侧动脉插管用于放血与液体复苏；腹部手术，剥离肠淋巴管，用于肠淋巴液引流。待所有手术完成、稳定30min后，休克组、休克+引流组小鼠常规方法复制失血性休克模型。维持低血压90min后，将放出的全血与林格氏液按1:1混匀，1中文摘要经右侧股动脉输液复苏，30min完成；休克+引流组小鼠在复苏结束后，行肠淋巴液引流，至输液结束后3h。假手术组进行相同的手术操作，但不放血、不输液。各组小鼠在相当于