休克肠淋巴液在小鼠心肌组织aceace2失衡中的作用

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1、授予单位代码10089学号或申请号11001HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位休克肠淋巴液在小鼠心肌组织ACE/ACE2失衡中的作用学位申请人:王紫监导师:牛春雨教授赵自刚教授专业:病理学与病理生理学二级学院:河北北方学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报

2、的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。研究生签名:务导师签章纟$二级年河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:导师签章:年月日目录中文摘要1英文摘要4研宄论文休克肠淋巴液在小鼠心肌组织ACE/ACE2失衡中的作用••刖>/..—i—r-fg7材料与方法:8親13_15随20i寸i仓22賤2526综述心肌缺血再灌注损伤的某些研宄进展29_39个人简历

3、40中文摘要休克肠淋巴液在小鼠心肌组织ACE/ACE2失衡中的作用摘要背景与目的:失血性休克后心肌收缩功能障碍导致的心泵功能降低是加重微循环障碍、引起其它器官损伤、导致休克难治甚至死亡的关键因素,失血性休克引起的心肌损伤是导致心肌收缩功能障碍的结构基础。针对肠淋巴途径与休克后心肌损伤的研究发现,肠淋巴管结扎可减轻失血性休克大鼠心肌结构损伤、提高心肌收缩功能,结果提示失血性休克后肠淋巴液(post-hemorrhagicshockmesentericlymph,PHSML)回流是加重心肌组织结构损伤、引起心脏泵功能障碍的重要因素,其机制有待深入研究。已有的研究显示,

4、肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin-system,RAS)与失血性休克后的微循环障碍、器官低灌注密切相关;血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)-血管紧张素II(angiotensinII,AngII)-AngII-1型受体(AngII1receptor,AT1R)与ACE2-血管紧张素(1-7)(angiotensin(1-7),Ang(1-7))-Mas受体(MasR)是RAS的两条关键轴,二者平衡参与了RAS的调节;ACE/ACE2失衡参与了止血带性休克肾、肺损伤的发生。但二者在失血性休克后心

5、肌损伤中的作用如何?未见报道。PHSML引流减轻心肌损伤的作用是否与调节ACE/ACE2平衡有关?值得研究。为此,本研究观察PHSML引流对失血性休克小鼠心肌组织ACE、ACE2、AT1R、Mas1RmRNA表达以及AngII和Ang(1-7)含量的影响,探讨PHSML在失血性休克小鼠心肌组织ACE/ACE2失衡中的作用。方法:BALB/c雄性小鼠24只,随机均分为对照组(control)、假手术组(sham)、休克组(shock)、休克肠淋巴液引流组(shock+drainage)。小鼠经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后,shock、shock+drainage组小鼠按

6、我室常规方法建立失血性休克模型:分离右侧股动脉用于全身抗凝和监测平均动脉血压(meanarterypressure,MAP)监测;分离左侧股动脉用于放血;腹部手术,剥离与肠系膜上动脉伴行的肠淋巴管(mesentericlymphduct,MLD);待所有手术完成、经过一个30min的稳定期后,缓慢匀速放血,10min内将MAP降至40mmHg,通过调整放血量维持在(40±2)mmHg1中文摘要60min;将放出的全血与林格氏液按1:1混匀,经左侧股动脉输液复苏,30min内完成;输液结束后再观察6h,留取心肌组织,-80℃保存,部分心肌组织用于制备组织匀浆,ELI

7、SA方法检测肾脏组织中AngII和Ang(1-7)含量;部分心肌组织用于提取RNA,应用QRT-PCR法检测ACEmRNA、ACE2mRNA、AT1RmRNA、Mas1RmRNA表达。shock+drainage组在输液结束后,行肠淋巴液引流。Sham组动物仅进行相同的手术操作,但不放血、不输液,观察至对shock组相对应的时间。Control组小鼠麻醉后直接用于组织留取。本文数据以均数±标准差(mean±SD)或均数±标准误(mean±SE)表示,应用SPSS16.0统计软件包进行统计学处理。结果:首先发现,Control与sham组的ACE、AT1R的mRNA

8、表达与An

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