硫化氢在肠淋巴液引流减轻失血性休克大鼠多器官损伤中的作用与机制

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1、河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河JL：II二方学院所有。河：lL：lk方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河：IL：IL方学院，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河：IL：lk方学院所有。否则，承担相应的法律责任。导师签名：研究生学位论文独创一性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表

2、或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名研究生签名：香p虻年月日杖日名弓戳月生究：昵年目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文硫化氢在肠淋巴液引流减轻失血性休克大鼠多器官损伤中的作用与机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40综述硫化氢在急性肺损伤发病机制中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．43致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．53个人简历⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54中文摘要硫化氢在肠淋巴液引流减轻失血性休克大鼠多器官损伤中的作用与机制摘要大量研究表明，肠淋巴管结扎或肠淋巴液引流可减轻失血性休克后多器官的功能障碍与结构损伤，经淋巴途径的肠源性感染是重症休克后器官损伤的重要因素；气体信号分子硫化氢(hydrogensulfide，H2S)加剧了失血性休克后的炎症反应，抑制H2S合成可降低器官损伤的程度。但在休克肠淋巴液介导器官损伤的这一过程中，H2S是否发挥作用，其具体作用机制如何?尚不清楚。为此，本研究应用胱硫醚一y．裂解酶(cystathionine-3

5、,．1yase，CSE)抑制剂D，L一炔丙基甘氨酸(D，L—propargylglycine，PPG)和H2S供体硫氢化钠(sodiumhydrosulfidehydrate，NariS)作用于行肠淋巴液引流的大鼠，观察H2S对肠淋巴液引流改善器官功能与结构以及Toll样受体4(Toll．1ikereceptor4，TLR4)、白介素10(interleukin10，IL．10)、IL．12、肿瘤坏死因子仪(tumornecrosisfactor仪，TNF0c)含量的影响，探讨H2S在肠淋巴液引流减轻休克大鼠器官损伤中的作用与机制。雄性W

6、istar大鼠30只随机均分为：假手术组(Sham)、休克组(Shock)、休克+引流组(Shock+drainage)、休克+引流+PPG组(Shock+drainage+PPG)、休克+引流+NariS组(Shock+drainage+NariS)。放血前30min，休克+引流+PPG组、休克+引流+NariS组腹腔分别注射PPG(45m1．kg。1)、NariS(28}tm01．kg以)；其它三组大鼠腹腔注射等量的生理盐水(1m1．kg以)。所有大鼠经戊巴比妥钠肌肉注射麻醉后，行股部手术，右股静脉注射肝素钠全身抗凝，右股动脉插管连接

7、生物信号采集系统，连续监测平均动脉血压(meanarterypressure，MAP)；左股侧动脉插管后连接注射器固定于抽注机上备放血用；腹部手术，剥离肠系膜淋巴管。待所有手术完成、稳定30min后，休克组、休克+引流组、休克+引流+PPG组、休克+引流+NariS组大鼠经左股动脉匀速放血，10min内将MAP降至40mmHg，复制失血性休克模型。维持低血压60min后，将放出的全血与林格氏液按中文摘要1：1混匀，经右侧股静脉输液复苏，30min完成；观察至输液结束后3h。假手术组进行相同的手术操作，但不放血、不输液。休克+引流组、休克+

8、引流+PPG组、休克+引流+NariS组在输液结束后，行肠系膜淋巴管插管，引流休克肠淋巴液至休克3h。各组大鼠在相当于输液结束后3h这一时间点，经腹主动脉取血，制各血浆，检测反映心肌细胞损伤的