rhoa在肠淋巴液引流提高失血性休克大鼠血管反应性中的作用

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1、河北嚣默学学位论文缕癣激凌蘩溉产投浆囊蒙诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使孀。凡发表与学位论文相关韵论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均!

2、暑河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。～獬黼懈簪妻篙≯彤河北藤科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外=，文孛不包含其他入已经发表或撰写的研究成果，指导老师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。

3、研究生签名摊印洲一m目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文RhoA在肠淋巴液引流提高失血性休克大鼠血管反应性中的作用—1．￡。．．L一日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20结

4、论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41中文摘要RhoA在肠淋巴液引流提高失血性休克大鼠血管反应性中的作用摘要背景：Rho激酶A(Rashomologgenefamily，memberA，RhoA)参与了失血性休克后血管反应性的双相调节；休克肠淋巴液回流是导致血管低反应性的重要因素，结扎肠系膜淋巴管或肠淋巴液引流均可提高休克大

5、鼠的血管反应性与钙敏感性；RhoA是否与休克肠淋巴液介导血管低反应性的作用有关，值得研究。目的：针对休克肠淋巴液对降低血管反应性的作用，复制失血性休克大鼠模型，观察休克肠淋巴液对大鼠肠系膜上动脉(SMA)血管组织RhoA表达与P．RhoA含量的影响；进一步采用离体血管张力测定技术，应用RhoA工具药，探讨RhoA在休克肠淋巴液介导血管低反应性与钙失敏中的作用，以肠淋巴途径为切入点，为休克血管低反应性的临床干预提供实验依据与理论参考。方法：45只大鼠随机均分为假手术组(Sham)、休克组(Shock)、休克肠淋巴液引流组(Shock+drainage)；大鼠麻醉后，行股部手术，右股静脉注射肝素

6、钠全身抗凝，右股动脉插管连接生物信号采集系统监测平均动脉血压(MAP)；左侧股动脉插管后连接注射器固定于抽注机上备放血用。待所有手术完成、稳定30min后，休克组与引流组大鼠经左侧股动脉匀速放血，10min内将MAP降至40mmHg，复制失血性休克模型。Shock+drainage组大鼠行肠系膜淋巴管插管，分别于低血压即刻引流休克肠淋巴液至休克3h。假手术组大鼠进行相同的手术操作，但不放血。在休克低血压3h或相应时间点，留取SMA，用于检测RhoA蛋白表达(Westernblot法)、p-RhoA(ELISA法)。18只大鼠随机均分为Sham、Shock、Shock+drainage组，按前

7、述方法进行相应的手术以及模型制备，在相应时间点，留取SMA，每根SMA制备2条血管环，一条用于血管反应性观察，另一条用于钙敏感性测定。另取12只大鼠，作为shock组与shock+drainage组(n=6)，每只动物制备2根血管环，shock组大鼠的血管环分别与RhoA激动剂U．46619孵育、中文摘要shock+drainage组大鼠的血管环与RhoA抑制剂C3转移酶孵育后，进行血管反应性与钙敏感性测定，评价RhoA在休克肠淋巴液介导大鼠血管低反应性中的作用。结果：Shock组SMA血管组织RhoA蛋白表达与P．RhoA含量显著低于sham组；shock+drainage组血管组织Rho

8、A蛋白表达与P．RhoA含量显著高于shock组，且与sham组无显著差异。Shock组大鼠血管环对各浓度NE、shock+drainage组大鼠血管环对NE(自10。8mol／L起)的收缩反应性均显著低于sham组，shock+drainage组自NE浓度10击mol／L起显著高于shock组。Shock组大鼠血管环对梯度钙离子(自10‘4mol／L起)、shock+drainage组在10。2mol／L、