甘草部黄酮干预apoe基因敲除小鼠动脉粥样硬化的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分TLF对C57BL／6J小鼠高脂血症模型的干预作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯131材料与试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯132方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯154讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17第二部分TLF对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的干预作用⋯⋯．201材料与试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯213结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯234讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45攻读学位期间发表的学术论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47扬州大学学位论文原创性声明和版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48刘国栋：甘草总黄酮干预ApoE基因

4、敲除小鼠动脉粥样硬化的研究!中文摘要目的：建立C57BL／6J小鼠高脂血症(Hyperlipidemia，HLD)模型，给予甘草总黄酮(Totallicoriceflavonoids，TLF)干预，以银杏叶片、辛伐他汀作为阳性对照药，评价TLF的调脂效果；建立ApoE基因敲除(Apo∥。)小鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)模型，给予TLF干预，以银杏叶片作为阳性对照药，分别检测血脂水平、抗氧化活力及CRP、IL．6、PLTP等细胞因子水平等指标，光镜下观察肝脏和主动脉组织病理结构改变，评价其

5、对AS的干预作用，旨在探讨TLF改善AS病理形态变化的作用及其抗AS可能的作用机制，为动脉粥样硬化治疗寻找新靶点、为新药研发提供实验数据及理论基础。方法：1．清洁级C57BL／6J小鼠56只，雄性，体重18．229，随机分为7组，正常组，模型组，阳性对照组(辛伐他汀、银杏叶片)，TLF(30mg·kg～，60mg·kg～，120mg·kg’1)3个剂量组，每组8只，适应性喂养1周。正常组给予小鼠正常颗粒饲料，其余各组给予高脂饲料喂养。正常对照组、模型组每天灌胃给以等容量生理盐水，其余各组进行给药干预，连续6周。实

6、验前，禁食不禁水12h，实验时摘眼球取血，分离血清，酶法及黄嘌呤氧化酶法检测血清脂质水平及抗氧化活力指标。2．11周龄ApoE-／’小鼠40只，．雄性、体重22—239，随机分为：模型组、阳性对照组(银杏叶片)、TLF(30mg·kg～，60mg·kg～，120mg·kg。1)3个剂量组，每组8只，适应性饲养1周。另取正常11周龄C57BL／6Jdx鼠8只为正常对照组。正常组给予小鼠正常颗粒饲料，其余各组给予高脂饲料喂养。正常对照组、模型组每天灌胃给以等容量生理盐水，其余各组进行给药干预，连续14周。实验前，禁食

7、不禁水12h，实验时摘眼球取血，分离血清，试剂盒检测血清脂质(TC、TG、LDL．C、HDL．C1水平，生化法试剂盒检测血清抗氧化活力水平(SOD、MDA、OX．LDL)，ELISA法检测CI冲、IL．6及血清PLTP等相关细胞因子水平；分离小鼠主动脉及肝脏，进行肉眼观察主动脉脂质浸润及斑块形成情况，肝脏色泽、质地等改变，制作组织切片，H&E染色，光镜下观察主动脉内膜、平滑肌层脂质浸润以及主动脉斑块的病理形态学改变及肝细胞脂肪浸润等病理改变。扬州大学硕士学位论文结果：1．1高脂血症模型组血清TC、TG、LDL．C

8、、HDL．C水平均明显升高，与正常组比较均有显著性差异(尸<0．01)，显示高血脂症状。TLF高剂量组能显著降4k乇TC、TG、LDL．C水平，与模型组比较，差异显著(TC、TG．oP<0．05，LDL．C．-P<0．01)，但其对HDL．C的影响没有统计学意义。TLF中剂量组只能显著降{氐LDL．C水平，与模型组比较，差异显著(尸<0．01)，对其他血脂指标的影响没有统