脂欣康益智作用临床观察及干预apoe基因敲除小鼠认知功能障碍的研究

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1、提要目的：从临床观察与动物实验两个方面评估脂欣康胶囊改善认知功能的疗效，探询认知功能障碍的发生机制，以及中药干预的潜在作用机制。方法：临床部分以老年轻度认知功能障碍(McI)患者和血管性痴呆(vD)患者为观察对象，给予脂欣康胶囊和／或西药治疗，采用神经心理检测量表评估患者的认知功能和日常活动能力，采集患者治疗前后的外周血标本，进行血脂检测及载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分析。基础部分以ApoE基因敲除(ApoEKO)小鼠为研究对象，分为幼龄组与成年组，幼龄组不给药，成年组接受脂欣康胶囊和／或维生素E治疗，采用水迷宫实

2、验与跳台实验评估小鼠学习记忆功能，行为学观察结束后将小鼠断头处死，检测脑内生化指标，评估脑内氧化应激状态，采用免疫组化技术、病理学观察，评估脑内胆碱能神经功能状态。结果：(一)临床研究一：l，脂欣康组的14CI患者认知功能明显改善，而维生素E组未见明显变化，脂欣康与维生素E问有协同作用。2．高脂血症与IK；I之间存在相关性，脂欣康组血脂代谢异常改善明显，而维生素E组治疗前后未见显著差异。3．MCI患者ApoE基因型以ApoEE3／3比例最高，但明显低于正常人群，e4比例明显升高．4．合并高脂血症的MCI患者的c4比例明

3、显高于血脂正常者，而t4携带者的血脂水平也有增高趋势。(二)临床研究二：1．脂欣康组的、，D患者的认知功能与日常生活能力均明显改善，疗效优于对照组。2．在改善中医证候方面，脂欣康组总体疗效优于对照组，对于大多数证候的改善，脂欣康组疗效也优于对照组。3．高脂血症是、，D的重要危险因素之一，腊欣康改善血脂代谢、降低血粘度疗效明显优于对照组。(三)基础研究：1．ApoEKO小鼠出现学习记忆功能障碍，脂欣康能够明显改善ApoEKO小鼠的学习记忆能力。2．ApoEKO小鼠脑内抗氧化酶活性下降、脂质过氧化产物生成增多，而脂欣康能够

4、提高ApoEKO小鼠脑内的抗氧化酶活性，减少脂质过氧化产物的生成。3．ApoEKO小鼠脑内乙酰胆碱代谢异常，神经细胞及其突触减少，脂欣康能够改善上述异常。4．脂欣康疗效优于维生素E，且与维生素E间存在协同作用。结论：1．脂欣康能够改善llcI与、『D患者的认知功能，改善中医证候疗效尤其显著，其作用机制与改善脂质代谢、降低血粘度有关。2．^poEKO小鼠存在认知功能障碍，出现氧化应激与胆碱能神经损害。3．脂欣康能够改善ApoEKO小鼠的认知功能、减轻神经损害，拮抗氧化应激、改善胆碱能功能、维护突触结构以及调控突触重建可能

5、是其潜在的作用机制。4．脂欣康疗效优于相应西药维生素E，与维生素E间存在协同作用。关键词脂欣康胶囊；认知功能；血管性痴呆；轻度认知功能障碍；载脂蛋白E基因敲除小鼠CfiniealStudyofZhixinkangCapsuleonCognitiveImpairmentandExperimentalResearchofItsEffectOHApoEKnockoutMiceSpeciality：InternalMedicineofInterredTCMandWesternMedicineAuthor：．YangXiuliT

6、utor：．ZhangWengaoObj删llvmToobservetheintelligence-improvingeffectofZhixinkangcapsule011cognitiveimpairmentdisplayedbypatientsofvasgulardementia(VD)·mildcognitiveimpalrment似CD，andApolipoprotein-Eknockout(ApoEKO)mice，andtostudytheunaerlyingmechanism．MethodsInclini

7、calresarch,MCIandVDpatientsWeTCtreatedwithZhixinkangcapsuleorHydergine．Neuropsychologicaltestswlel-eusedtoevaluateactivitiesofdailyliving(ADL)andcognition．BloodsampleswerecollectedtomcallrCthes就啪levelsoflipids，andtoanalyzethegenotypicfrequenciesofApoE．Inanimalex

8、periment,grownApoEknockout(ApoEKO)miceWCTeadminis心atedwithZhixinkangcapsuleand／orVitaminE．Morriswatermazeandstep-downtestwcrcusedtoevaluatethelesmingandmemorybehavior