cc亚族趋化因子受体6基因敲除对apoe--小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

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1、分类号：Ｒ５４１单位代码：１０４２２密级：公开学号：０９６００６７静Ｍ硕±学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｂｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ（同等学力申请硕±学位）－论文题／目：ＣＣ亚族趋化因子受体６基因巧除对ＡｐｏＥ小鼠动脉巧样巧化斑块形成的影晌ＴｈｅＥｆｆｅｃｏｆ－ｔＣＣＲ６ＫｎｏｃｋｏｕｔｏｎＡｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓｎ＿／－ｉＡｐｏＥＭｉｃｅ作者姓名张小巧培养单位度学磅专业名称内科学（也内）指导教师刘同宝巧授合作导师．■＇＇＇■？＇－ｊｒ‘．；３Ｙ２０巧年４月１５

2、日？分类号Ｒ５４１单位代巧；１０４２２：密级：公开学号：０９６００６７山ｉ１、％ＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｇｒｅｅ论文题目：ＣＣ亚族趋化因子受体６基因敲除对ＡｐｏＥ小鼠动脉粥样梗化斑块形成的影响－ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＣＣＲ６ＫｎｏｃｋｏｕｔｏｎＡｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ＇＾＇ＭｉｎＡｐｏＥｉｃｅ作者姓名张小娟培养单位医学院专业名称内科学（也内）指导教师刘同宝教授合作导师２０１５年４月１５日原创性声明：所呈交的学位

3、论文本人郑重声明，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体。本声明，均己在文中Ｗ明确方式标明的法律责任由本人承担。义＞－口＾：日期口论文作者签名成：化Ｊ：关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保

4、存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）－口论文作者签名导师签名巧期义＞吐－巧；＇山东大学硕±学位论文目录中文摘要１英文摘要３符号说明５前胃６材料与方法８结果１２讨论１４结论１７附醜１８参考文献２３综述２４参考文献３９５０致谢攻读学位期间发表的学术论文５１ＣＯＮＴＥＮＴＳ－１Ｃｈｉｎｅｓｅａｂｓｔｒａｃｔ＊Ｅｎｇｌｉｓｈａｂｓｔｒａｃｔ３Ｓｙｍｂｏｌｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ５Ｐｒｅｆａｃｅ６Ｍａｔｅｒｉａｌｓ

5、ａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ８Ｒｅｓｕｌｔｓ１２Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ１４Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ１７ＦｉｇｕｒｅｓａｎｄＴａｂｌｅｓ１８Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ，．．．２３Ｒｅｖｉｅｗ２４Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ３９Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｅｍｅｎｔ５０Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｐａｐｅｒｓ５１４山东大学硕±学位论文中文摘要／ＣＣ亚族趋化因子受体６基因肢除对ＡｐｏＥ小鼠动脉粥样巧化斑块形成的影响研究生张小娟导师刘同宝教授专业也内科背景与目的也血管疾病是全球重要的公共卫生问题，而动脉粥样硬

6、化ＡＳ一＇（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，）是这类疾病发生的ｔ重要病理学基础。研巧证明趋化因子及其受体是参与动脉粥样硬化病程进展的重要因素，其在炎症细胞的活化、迁入内膜和斑块形成过程中起着非常重要的作用。ＣＣ亚族趋化因子受体６（ＣＣ一ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ６，ＣＣＲ６）是种兼具有炎症和稳态功能的趋化因子受体，可表达于单核巨暖细胞、中性粒细胞等多种白细胞亚型。其中巨尴细胞可大量吞礎。氧化型低密度脂蛋白，进而转化为巨瞻细胞源性泡沫细胞，促进粥样斑块的形成－ｃ并且研究表明单核巨隧细胞表达的单核细胞趋化蛋白１（ｍｏｎｏｙｔｅｃｈｅｍｏｔａｃｔ

7、ｉｃｒｏ－－ｐｔｅｉｎ１，ＭＣＰ１）也参与了炎症过程和粥样硬化的进展。对于未被激活的单核巨隨细胞和中性粒细胞来说，ＣＣＲ６的表达是低水平的，但是在动脉粥样硬化相Ｒ６的。ＣＣＲ关细胞因子的规激下ＣＣ表达水平将迅速升高因此，我们推测６对于动－６Ａ／－脉粥样硬化的发生、发展有重要作用。并且我们将借助ＣＣＲ基因敲除的ｐｏＥ一６。小鼠模型，进步探讨ＣＣＲ对动脉粥样硬化的影响及其作用机制方法（１）体外实验：培养小鼠巨瞻细胞系ＲＡＷ２