尿毒症apoe基因敲除小鼠主动脉动脉粥样硬化的病变特征

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1、尿毒症apoE基因敲除小鼠主动脉动脉粥样硬化的病变特征作者：申燕，袁祖贻，肖嫣，吴岳，赵燕，田雨灵，王丽君，梁萧【摘要】目的观察尿毒症apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化(As)病变特征及MMP9的表达。方法以apoE-/-小鼠为研究对象，通过2步外科手术法建立尿毒症模型，对照组行假手术。造模后检测肾功能，判断造模是否成功。造模后10周，检测血清MMP9浓度;主动脉根部切片油红O染色计算斑块相对面积，天狼星红染色计算斑块内胶原含量，α肌动蛋白、MAC3免疫组化染色检测斑块内SMC及巨噬细胞的含量;RTPCR法检测主动脉MMP9mRNA的表达。结果造模后肾功能检测显示造模成功。尿毒症组与

2、对照组相比：主动脉根部As斑块相对面积提高、斑块内胶原含量减少、SMC成分减少、巨噬细胞含量增加，血清MMP9浓度及主动脉MMP9mRNA的表达提高。结论尿毒症apoE-/-小鼠主动脉加速发展的As伴随着斑块的稳定性降低。【关键词】尿毒症;apoE-/-小鼠;动脉粥样硬化;MMP9　　Cardiovasology,BeijingXishanHospital,Beijing100144,China)ABSTRACT:ObjectiveToobservethefeaturesofaorticatherosclerosis(As)andtheexpressionofMMP9in13urem

3、icapoE-/-mice.MethodsApoE-/-miceweresubjectedtotheexperiment.Uremicmodelwascreatedbyatwostepsurgicalprocedure;controlmicewereshamoperated.Afteruremiawasinduced,renalfunctionwasdetectedtoevaluatethesuccessofthemodelconstruction.Tenweeksafteruremiainduction,serumMMP9concentrationwasdetermined;froz

4、ensectionsofaorticrootwereexaminedforthelesionfeaturesofAs:relativeareabyoilredOstain,collagencontentbysiriusredstain,SMCcontentandmacrophageinfiltrationintheplaquebyαactinandMac3immunohistochemistrystaining,respectively.TheexpressionofaorticMMP9mRNAwasdeterminedbyRTPCR.ResultsAfterinductionofur

5、emia,renalfunctionindicatedthatthemodelwassuccessfullyconstructed.Therelativeareaofaorticrootplaque,thedegreeofmacrophageinfiltrationinplaque,serumMMP9concentrationandtheexpressionofMMP9mRNAinaortaallincreased.Meanwhile,collagenandSMCcontentinplaquedecreasedinuremiagroupcomparedwiththatincontrolg

6、roup.ConclusionTheacceleratedatherogenesisinuremicapoE-/-miceisaccompaniedwiththeinstabilityoftheplaque.　　KEYWORDS:uremia;apoE-/-mice;atherosclerosis;MMP913　　慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailure,CRF)患者50%以上的死亡率是由心血管疾病引起[1]。在慢性肾脏病患者开始透析前，冠心病的患病率接近53%[2]，死于心血管事件的危险性是普通人群的20倍[3]。CRF患者冠心病的高发病率已被回顾性以及更具有说服力的前瞻性

7、研究所证实[4]。心血管疾病的治疗有长足的进展。但是，CRF患者仍然有高的动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)疾病发病率和死亡率。本研究拟在前期研究建立尿毒症性As动物模型(尿毒症apoE-/-小鼠)的基础上，进一步观察其主动脉As病变特征及基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases9,MMP9)的表达，为深入研究尿毒症性As的发病机制奠定理论基础。　　1材料与方