灯盏花素对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞myd88、tnf-α表达的影响

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文灯盏花素对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞MyD88、TNF．0【表达的影响EffectsoferigeronontheexpressionofMyD88andTNF-Qinratperitonealmesothelialcellsstimulatedbyhighglucose课题来源：广东省科技计划项目(编号20128031800147)学位申请人钟晓娟导师姓名魏连波教授周伟东教授专业名称中西医结合临床培养类型学术型培养层次医学硕士所在学院中医药学院2013年5月10日

2、广州硕士学位论文灯盏花素对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞MyD88、TNF．仅表达的影响硕士研究生：钟晓娟指导教师：魏连波周伟东摘要每年因各种原因所致的终术期肾脏疾病患者(endstagekidneydiseaseESl①)发病人数『F逐年增加，据国内研究者推测我国有100力．ESKD患者需行透析治疗。腹膜透析(peritonealdialysisPD)已成为这些终未期肾脏疾病患者的重要选择，全球有20余万腹膜透析患者，占透析总人数的14％。它具有操作简便、对心血管影响小、保护残留肾功能、无需长期返回医

3、院治疗(即病人可在家自行透析)等优点。PD可分为间歇腹膜透析(IntermittentPeritonealDialysisIPD)、持续性不卧床腹膜透析(ContinuouseAmbulatoryPritonealDialysisCAPD)、持续循环腹膜透析(AutomaticPeritonealDialysisAPD)。临床观察发现长期腹膜透析易至腹膜结构的出现损伤，导致膜转运功能限制，最终导致超滤失败(ultrafiltrationfailureUFF)，是腹膜透析患者退出透析的主要原因。研究发

4、还现超滤失败发生率很高：PD进行4年后，UFF发生率约为35％。5％．10％长期PD患者因超滤失败转为血液透析。腹膜是一层生理性的半透膜，毛细血管壁、腹膜问质、问皮细胞层、以及透析液与问皮细胞间及血液与内皮细胞问滞留液体层都是腹膜溶质转运的主要屏障。人腹膜间皮细胞(humanperitonealmesothelialcellsHPMC)是构成腹膜表层主要的细胞群体，而腹膜问皮细胞向问充质细胞转分化是PD过程中引起腹膜纤维化(peritonealfibrosisPF)的始动和可逆环节。问皮细胞主要生理

5、功能是摘要减少腹腔内脏表面的摩擦，提供保护屏障，参与血管与腹腔之间的溶质交换，分泌细胞因子，促使腹腔内炎症细胞聚集，分泌扩血管物质，调节腹膜微循环。上皮细胞粘附力丧失，向肌成纤维细胞的表型转变是问充质细胞转分化(epithelialmesenchymaltransitionEMT)的关键步骤。诱导因素通过刺激问皮细胞产生多种细胞因子介导炎症反应。多种原因可致问皮细胞受损或凋亡，导致腹膜转运功能下降，出现UFF。腹膜透析机制为利用高浓度腹透液渗透原理，腹膜半透膜功能超滤体内水分及中分子物质。根据腹膜功

6、能改变的特点，可将UFF分为4类，即腹膜通透性增高(I型)、腹腔淋巴回流增高(III型)、水通道蛋白(Ⅳ型)以及腹膜纤维化改变(II型)。长期反复透析使腹膜问皮细胞上载体表达异常以及腹膜组织出现糖基化，腹膜超滤能力在腹透1年内丧失3％，在3年内lO％，在6年常超过30％。近年研究发现Toll样受体(Toll．1ikereceptersTLRs)介导的信号通路是炎症反应的桥梁，研究还表明其介导的炎症反应是导致腹膜超滤失败的重要因素，其中研究较为深入的主要是TLR4。TLRs是体内固有免疫系统中主要病原

7、模式受体之一，能识别炎症反应过程中诱导的内源性配体，它的激活及其信号通路的丌通在全身炎症反应及天然防御免疫中起着重要作用。根据信号传导是否依赖MyD88，TLRs信号传导可分为：一为MyD88依赖通路，二为非MyD88依赖通路，主要以第一条通路传导为主。由此可知MyD88是T0ll样受体信号向下游转导的关键接头分子。TNF．Ct则是此信号通路下游释放的重要炎症因子，与IL．2、IL．6等细胞因子共同介导细胞毒和免疫炎症有关的免疫应答，损伤组织。MvD88、TNF．a的表达高低可反应腹膜问皮细胞TLR

8、4信号通路介导炎症反应程度。综上所述，本课题通过观察灯盏花素对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞(ratperitonealmesothelialcellsRPMCS)表达MyD88、TNF．a的影响，为减少腹膜间皮细胞的损伤及改善腹膜透析相关性腹膜炎的预后提供理论依据，为灯盏花素的临床应用提供理论及实验依据。具体如下：硕士学位论文第一部分不同浓度葡萄萄糖腹膜透析液对大鼠腹膜间皮细胞增殖及表达MyD88、TNF．仅的影响目的：探讨不同浓度葡萄糖腹膜透析液(peritoneal