曲美他嗪对兔肺动脉高压的血管内皮功能及右心室功能的影响

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3、、加侈每。期移B河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的

4、研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：豸。佘删立导师签章：馥参导师签章：G髦夕为心年≥月胡日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6研究论文曲美他嗪对兔肺动脉高压的血管内皮功能及右心室功能的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13月IJ看⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1，j材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31讨{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39综述肺动脉高压及右心室功能不全与内皮功能的关系⋯⋯⋯⋯．42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．53中文摘要曲美他嗪对兔肺动脉高压的血管内皮功能及右心室功能的影响摘要目的：肺动脉高压(PulmonaryHypertention，PH)是以病因尚未完全清楚的、肺动脉压力进行性增高和伴有肺小动脉发生阻塞为特征的，具有高致残率、预后极差的恶性肺血管疾病。右心功能不全是指各种原因造成心肌损坏，致使心肌结构和功能发生改变，导致右心室泵血功能降低，依赖于充盈压升高来补偿的病理状态。肺动脉高压的病理改变使得肺血管阻

7、力进行性升高及肺血管结构重构，后发展成为以循环系统疾病的症状为主要的临床表现，严重者最终以右心衰竭而死亡。本研究首先用野百合碱(Monocrotaline，MCT)诱导制备的兔PH、右心功能不全模型，然后选用脂肪酸p．氧化抑制剂曲美他嗪进行干预，观察兔的肺动脉压力及右心室功能的改变，评价曲美他嗪对兔肺动脉高压的血管内皮功能及右心室功能的影响，并进一步探讨其作用机制，为肺血管疾病及右心功能不全的治疗提供新的靶点和靶方向。方法：选用普通级健康的新西兰兔24只，随机分为2组：①空白组(空白组，n=12)②野百合碱

8、组(PH组，n=12)。在相同的饲料及饲养条件下，采用弹丸式注射法以60mg／kg的剂量一次性给予PH兔的腹腔内注射先将无水乙醇和生理盐水按1：5的比例混合后溶解的野百合碱，空白组用同样的方法于腹腔内一次性注射相同剂量的乙醇和生理盐水的混合液。饲养4周末行心脏多普勒超声检查，测定三尖瓣返流速度v，根据肺动脉压力=4v2-t-右房内压力以明确肺动脉高压模型以及应用脉冲多普勒法测定右室Tei指数以明确右心室功能不全模型是否制作成功，然后将PH组再次随机分为两组：①模型组(对照组，n=6)②曲美他嗪组(实验组，n

9、-6)，然后对实验组进行药物干预4周。实验组每天给予以5mg／kg的曲美他嗪，于30ml生理盐水完全溶解后灌胃治疗，而对照组每天给予生理盐水30ml灌胃处理。于药物干预后4周末终止实验，再次行心脏多普勒超声检查，测定三尖中文摘要瓣返流速度v，根据肺动脉压力=4y2+右房内压力计算对照组及实验组的肺动脉压力，然后将兔麻醉，行气管插管呼吸机生命支持，开胸后采用右心耳入路测定各组平均右心室压力，计算平均肺动脉压力(mPAP)，测压结束后，取出双肺组织，以生理盐水荡涤残血，于10％甲醛溶液中固定48小时，然后经石蜡

10、包埋、切片、HE染色等制作病理切片，光镜下观察肺组织的病理学变化并摄片对比。取出心脏，剪去心房，分离右室室壁(RV)、左心室加室间隔(LV+IVS)，以生理盐水荡涤残血，并以滤纸吸干后立即称重，计算出RV／(LV+IVS)的比值即为右心室肥厚指数(RⅥ丑)，以确定有无右心室重构，后将右室室壁于10％甲醛溶液中固定48小时，然后经石蜡包埋、切片、脏染色等制作病理切片，光镜下观察心脏组织的病理学变化并摄片对比；同时，