阿托伐他汀对acs患者血管内皮功能及炎症因子的影响论文

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1、阿托伐他汀对ACS患者血管内皮功能及炎症因子的影响论文【关键词】非对称性二甲基精氨酸阿托伐他汀急性冠脉综合征急性冠脉综合征(ACS)是由于冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂，造成急性血栓形成所致的心脏急性缺血综合征，包括不稳定型心绞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死和心脏缺血性猝死。研究表明，ACS中60%～70%的患者仅有轻度或中度冠脉狭窄，而内皮功能失调、局部炎症活跃乃至富含脂质的粥样斑块破裂，导致冠脉内血栓形成，是引起ACS的病理机制。所以，内皮功能失调不仅是动脉粥样硬化的早期标志

2、.freelmetricdimethylarginine,ADMA)作为内皮依赖性血管舒张功能的调节剂，可能是血管内皮功能不全的危险因子和心血管事件的预测因子。在高脂血症、冠心病、高血压、心力衰竭、糖尿病等伴有血管内皮功能障碍的患者中，血浆ADMA水平都有显著升高。Boger等［１］学者提出：随着人们对ADMA在心血管疾病中的重要地位的深入研究，ADMA有望成为药物防治心血管疾病的靶点。ADMA是在蛋白精氨酸甲基转移酶(protein-argininemethyltransferases,PRMT)的作用下，

3、利用S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体甲基化含精氨酸残基的蛋白质，而后经蛋白质水解释放出来。人内皮细胞能够生成ADMA，内皮细胞产生的ADMA可以呈浓度依赖性地抑制邻近细胞一氧化氮的合成。到目前为止,还没有发现ADMA能从游离的左旋精氨酸直接转化而来。低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白均能增加人内皮细胞ADMA的生成,部分原因可能是上调了PRMT基因的表达。ADMA主要是通过二甲基精氨酸二甲氨水解酶(dimethylargininedimethylaminohydrolase,DDAH)代谢降解。ADMA在DDAH的作

4、用下分解为瓜氨酸和二甲胺。研究显示90%ADMA从该途径代谢。2ADMA与动脉粥样硬化危险因素随着危险因素的增加和动脉粥样硬化的形成，血浆ADMA水平逐渐升高。健康人血浆ADMA水平大约是(1.0±0.1)μmol/L。高胆固醇血症或动脉粥样硬化患者的血浆ADMA水平显著增高。在没有临床症状的高胆固醇血症年轻患者，血浆ADMA水平升高到(2.2±0.2)μmol/L［２］。在患有外周动脉血管病和动脉粥样硬化的老年患者，血浆ADMA水平在2.5μmol/L～3.5μmol/L范围，与血管疾病的严重程度相一致。研

5、究发现：高胆固醇血症患者血浆左旋精氨酸/ADMA比值与一氧化氮依赖性血管舒张功能呈正相关，是内皮依赖性血管舒张功能的决定因素。高胆固醇血症可导致DDAH活性降低，继而ADMA积聚增加，导致内皮依赖性血管舒张功能失调。Miyazaki等［３］观察了116例无冠脉或外周动脉疾病表现的志愿者的血浆二甲基精氨酸水平,发现血浆ADMA水平与年龄、平均动脉压及葡萄糖耐量呈正相关,采用逐步回归分析发现ADMA水平与颈动脉内膜-中膜厚度密切相关。CARDIAC［４］及其它相关研究发现：冠心病人群中血浆ADMA水平明显高于正常

6、人，且把ADMA作为冠心病的风险因子，其预测价值高于其它风险因子，因此，ADMA被认为是冠心病的一项独立的风险预测因子。3ADMA与急性冠脉综合征的炎症反应C-反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，是炎症反应的标志物。急性冠脉综合征发病早期C-反应蛋白水平的增高不仅反映心肌损伤坏死和缺血-再灌注损伤程度,而且也反映过度的炎症反应,其增高程度与患者预后呈负相关。韩国的一项评估ADMA与C-反应蛋白同时作为急性冠脉综合征风险预测因子的研究发现：急性冠脉综合征患者经过2周短期药物治疗后，血浆ADMA水平明显下降。后者与C

7、-反应蛋白水平呈正相关，与高密度脂蛋白-胆固醇水平呈负相关。意大利的一项对终末期肾衰患者的动脉硬化研究中发现：C-反应蛋白与ADMA在动脉硬化的发生和进展中有显著相关性，并且可以共同促进动脉硬化的发生和进展。目前在国内尚未有关于急性冠脉综合征与ADMA、C-反应蛋白的相关报道。最近研究发现炎症细胞因子白介素-1β呈剂量依赖性上调培养的鼠血管平滑肌细胞表达DDAH,降低ADMA水平,增加一氧化氮生成,这提示ADMA通过DDAH-ADMA途径参与了炎症介导的一氧化氮生成的调节。因此，ADMA可能也同样参与了急性冠

8、脉综合征的炎症介导反应。Valkonen等［５］亦证实了ADMA水平的升高与心血管疾病发生的关系，进一步支持：ADMA是内皮功能不全的预测因子，是心血管疾病的危险因子。4他汀类药物急性冠脉综合征患者血脂、血管内皮功能和炎症因子的影响对于急性冠脉综合征等高危患者,.freelRNA的半衰期自13h延长到38h，1μmol他汀类药物处理后48h即可出现明显效果。大量证据显示：辛伐他汀在培养的内皮细胞中可