曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用

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1、曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用【摘要】曲美他嗪(TMZ)，最初是一种有效的和耐受良好的抗心绞痛药物。随着临床中的广泛应用，发现TMZ对缺血心肌几乎都有一定的保护作用。常规药物对患者血流动力学有较为明显的影响，而越来越多的临床研究聚焦在TMZ的代谢调节，对SMZ的研究资料进行回顾，有利于指导临床实际工作。文中综合了TMZ的心肌保护机制、目前院内病人使用TMZ情况、不良反应等信息。【关键词】曲美他嗪心血管疾病心肌缺血【Abstract】Trimetazidine(TMZ),initially,isaneffectiveandostallischemia-inducedheartinjuries

2、,underthedevelopmentofitsclinicalapplication.Forhemodynamicchangesresultedfromconventionalanti-anginadrugs,groetabolicmodulationinrecentyearsinclinicalresearchurgedanup-to-daterevieationaboutthemechanismsofTMZinmyocardioprotection,thecurrentusageofTMZinin-hospitalpatientsundergoingcardiovasculardis

3、easesanditssideeffectsasetazidinecardiovasculardiseasesmyocardiumischemia据Z是一种新型的代谢类药物，不对血流动力学产生影响，通过在细胞水平上发挥作用，其优势在于通过改变能量代谢从而改善缺血心肌的代谢。其在稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心肌病等心血管疾病领域均有独特的疗效。1心肌保护机制TMZ作为哌嗪类衍生物，是一种新型的影响心肌代谢类药物。已有的研究证实，TMZ可以通过抑制细胞内部线粒体内长链3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制游离脂肪酸-β2氧化，从而增强葡萄糖的有氧氧化[1]，使心肌对脂肪酸的利用率降低，相对维持细胞内的

4、ATP水平，从而优化心肌能量代谢[2]；也可通过抑制细胞内Na+、Ca2+的超载、抑制氧自由基的产生、减轻细胞内酸中毒[3]，通过干预细胞膜脂质合成从而保护细胞膜稳定、改善内皮功能[4]，通过氧自由基连接的组织因子生长途经调节NADPH-氧化反应来抑制心肌纤维化[5]，减少心肌细胞凋亡；抑制高甘油三酯导致的内皮素-1的释放，进而抑制一氧化氮，从而促进心肌缺血损伤的恢复[6]，最终实现心肌保护。2临床应用研究2.1心绞痛约一半的缺血性心脏病患者以慢性稳定型心绞痛为首发症状，它是冠心病中最常见的类型。TMZ最初是作为一种抗心绞痛药物应用于临床，主要用于稳定型心绞痛。研究发现[7]TMZ20mg/

5、次，3次/天，持续3个月，能显著降低患者每周心肌缺血发作次数，增加运动量，不曾引起心率血压乘积的变化，这提示TMZ治疗稳定型心绞痛不引起血流动力学的改变，其运动耐量改善是在心肌细胞水平上直接抗缺血作用的结果。大量研究发现，TMZ可以应用于治疗稳定型心绞痛。因此，欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会/美国心脏学会(ACC/AHA)在《稳定型心绞痛治疗指南》中将TMZ作为代谢类药物用于治疗稳定型心绞痛。2.2心肌梗死TMZ可能通过增加副交感神经活性，改善急性心肌梗死(AMI)早期电活动紊乱[8]。通过次极量运动、多普勒超声心动图、平板试验和24h动态心电图等测定，发现应用TMZ的心肌梗死患者

6、在短期内运动耐量就可得到明显改善，并且TMZ还可以降低AMI患者心室后电位，而对血压、心率无影响，TMZ可通过增强AMI副交感神经的活性，调节交感—迷走神经的平衡，从而改善AMI早期电活动紊乱，提高心功能，改善运动耐量[9]。在溶栓前给予40mgTMZ，然后维持治疗，结果显示TMZ可减少再灌注心律失常，缩短肌酸磷酸激酶恢复正常的时间，加快肌酸磷酸激酶上升到峰值的速度，而且治疗180d后，超声提示患者的收缩末期容积明显减小[10]。AMI溶栓患者服用TMZ(60mg/d)，通过心电图损伤心肌的QRS指数和释放进入循环中的肌酸激酶等指标显示TMZ能有效抑制脂质过氧化和减轻心肌再灌注损伤[11]。

7、诸多临床实践表明TMZ用于AMI的患者，可以减少再灌注损伤或梗死面积，而且还影响心肌梗死后的心脏重塑，这些对心肌梗死的治疗有积极意义。2.3心力衰竭大量临床研究发现，TMZ可明显改善传统治疗药物引起的血流动力学等变化的不良作用，在治疗心衰方面是具有发展潜能和优势的[12]。20mg/次，3次/天，可明显改善糖尿病心衰患者的心室功能[13]。2.4心肌病Tuunanen等[14]选了19位糖尿病特发性扩张型心肌