曲美他嗪在缺血性心脏病中的应用研究进展

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1、．418·SouthChinaJoumalofCardiovascularDiseases，October2010，Vol16，No5doi：10．3969／j．issn．1007—9688．2010．05．025·综述·曲美他嗪在缺血性心脏病中的应用研究进展许晓晗，张维君(首都医科大学附属北京安贞医院十二病房，北京100029)提要：目前，优化心肌能量代谢已经成为缺血性心脏病治疗中的有效途径。曲美他嗪(trimetazidine，TMZ)就是用于改善心肌能量代谢的药物之一。有研究显示TMZ在临床治疗缺血性心脏病、急性心肌梗死、心力衰竭等方面是有益的

2、，现有的临床证据支持TMZ在缺血性心脏病患者中的应用。本文就TMZ在缺血性心脏病中的应用研究进展作一综述。关键词：动脉粥样硬化；心肌能量代谢；曲美他嗪中图分类号：R541．4文献标识码：A文章编号：1007—9688(2010)05—0419—04目前．尽管药物及器械疗法的应用日益广泛，但缺血原体积分数(CVF)明显升高；而与安慰剂组相比，TMZ组性心脏病的发病率与病死率仍相当高。药物治疗，除了常的左心室舒张功能明显改善(P<0．05)，心肌胶原体积分数规的二级预防外，优化心肌能量代谢途径成为新的干预手明显降低．但左心室舒张末期内径、左心室做功指数和

3、左段。曲美他嗪(trimetazidine，TMZ)就是用于改善心肌能量心室收缩功能没有明显变化；与单纯非糖尿病小鼠相比，代谢的药物之一。单纯糖尿病及安慰剂组小鼠远离心肌梗死部位的心肌组心肌平时从动脉中摄取70％以上的氧，心肌缺血时，织内葡萄糖传递体(GLUT4)mRNA和蛋白质的表达明显心肌无法从血液中摄取更多的氧。正常人心脏能量的60％减少：而与安慰剂组相比，TMZ组的葡萄糖传递体蛋白质～90％由游离脂肪酸供给，10％～40％由葡萄糖和乳酸供给。的水平有较明显的升高(P<0．05)，因此得出结论，TMZ可而脂肪酸在生成乙酰辅酶A(CoA)的过程中

4、，通过烟酰胺以改善左心室舒张功能，改善糖尿病合并急性心肌梗死小腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化呼吸链和琥珀酸氧化呼吸链鼠的葡萄糖传递体mRNA和蛋白质的表达减少的情况，同氧化，它们的产能与耗氧比(P／O比值)分别是3和2，但时抑制心肌纤维化。是葡萄糖在生成乙酰辅酶A的过程中，两次均通过烟酰胺美国俄亥俄州立大学的Wisel等[4]将经TMZ预处理腺嘌呤二核苷酸呼吸链氧化⋯。由此可见，在消耗等量氧(10p．m。6h)的间叶组织干细胞(MSCs)植入通过持久结气的情况下，脂肪酸代谢途径比葡萄糖途径产生较少的三扎前降支建立的小鼠心肌梗死模型，发现TMZ通过显著

5、磷酸腺苷。因此，改善缺血性心脏病患者的心肌能量代谢升高缺氧诱导因子1一(HIF．1ot)、survivin(属于凋亡抑制途径，使之向葡萄糖代谢倾斜，更有利于心肌细胞获得较蛋白家族，具有抑制细胞凋亡，调控细胞周期的作用)、磷多的三磷酸腺苷。酸化Akt(pAkt)、Bcl一2蛋白的水平和Bc1．2基因的表达，TMZ作为3一酮酰基辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂，可对过氧化氢引起的细胞活力下降、膜损害和氧代谢下降以部分阻断游离脂肪酸的B一氧化，使心肌能量代谢优选底起到了保护作用：移植入预处理细胞的心脏心肌功能得物由脂肪酸变为葡萄糖，从而提高心肌效率(心脏做

6、功与耗到显著改善，磷酸化Akt和Bc1．2的水平也有了明显升氧量比值)，恢复正常的糖酵解和葡萄糖氧化偶联[2]。本文主高，显示了经TMZ预处理的心脏干细胞移植可能带来的要对近年来有关TMZ在缺血性心肌病中的应用研究作一潜在获益。综述。另外。Vaillant等对l6只已麻醉猪的短期缺血(阻断前降支血流1min)模型开展的双盲试验发现，TMZ可以提1动物实验高心室颤动的阈值，降低血中丙二醛(MDA)的水平和缺血Zhang等[3]的研究将糖尿病合并急性心肌梗死的30只面积．证实TMZ通过减少脂质过氧化反应及维持离子稳小鼠随机分为安慰剂组、TMZ组和对照组。

7、并且设置了非态，限制了由缺血引起的心脏电生理异常，从而减少了缺糖尿病合并或不合并急性心肌梗死的小鼠作为对照．观察血引起心室颤动的可能性。而Han等【6]的研究发现TMZ6周后发现：与其他各组相比．糖尿病合并急性心肌梗死可以影响慢性心房颤动所导致的心肌能量代谢障碍，显著小鼠的左心室舒张末期内径(LVDd)明显升高．左心室的增加心房组织的内皮一氧化氮合酶(eNOS)的表达(P<收缩、舒张功能明显下降，左心室做功指数(vwI)、心肌胶0．05)，减少血浆血管假性血友病因子(vWF)(P<0．01)，增加血浆NO2-／NO，一(NOx)浓度，并且可能通过依赖

8、于NOx作者简介：许晓晗(1986一)，女，住院医师，研究方向为缺血性心的途径改善内皮功能。Ruixing等