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1、曲美他嗪研究进展郑州大学第一附属医院心内科欧洲心脏病学会稳定性心绞痛治疗指南药物治疗预防心肌梗死及死亡（ß阻滞剂、降脂药、阿斯匹林类）改善临床症状硝酸酯类阻滞剂钙拮抗剂代谢类药物：曲美他嗪(万爽力)曲美他嗪是唯一指出的代谢类药物Ref:Guidelines,EuropeanHeartJournal(1997)18,394-413心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的前体下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法
2、。心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现的，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响。改善心肌代谢的药物和方案治疗，主要以刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢为主，脂肪酸氧化为心脏提供60%～70%能量，葡萄糖有氧氧化提供30%～40%的能量。脂肪酸有氧氧化ATP/O2为5.6，葡萄糖有氧氧化ATP/O2为6.3。正常心肌代谢特点LopaschukGD,StanleyWC.Circulation.1997;95:313-315.缺血时心肌代谢特点StanleyWC,LopaschukGD,H
3、allJL,McCormackJG.CardiovascRes.1997;33:243-257.OlivierMF,OpieLH.Lancet.1994;343:155-158.曲美他嗪是一种细胞保护剂TMZ是一种细胞保护剂，在细胞水平发挥保护作用细胞保护剂有严格的概念，是指一种药物或介入方法能在细胞水平发挥抗心肌缺血的作用，不影响冠脉循环，不引起最小的血流动力学变化乙酰辅酶A酰基脱氢酶3-羟酰基 脱氢酶长链3-酮基酰基辅酶A硫激酶…C-CH2-CO-SCoA…CH-CH2-CO-SCoA烯酰 水合酶线粒体ß-氧化链…CH=
4、CH-CO-SCoAOH=O最新研究Ref:GaryD.Lapaschuk.CirculationResearch.2000;86;580万爽力---第一个3-KAT抑制剂万爽力:独特的代谢作用机制KantorPF,LucienA,KozakR,LopaschukGD.CirculationRes.2000;86:580-588.万爽力：独特的代谢作用机制抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化利用有限的氧，产生更多ATP,增加心脏收缩功能减少缺血再灌注时细胞内离子改变减少酸中毒,减少钙离子过载,增加细胞膜磷脂的合成ElB
5、anani,BernardM,BaetzD,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.基于优化线粒体能量代谢的心肌细胞保护作用万爽力®Vasorel®临床疗效及安全性单独治疗心绞痛联合治疗的研究治疗糖尿病并发心绞痛严重的缺血状况万爽力临床应用左心功能不全PTCACABG缺血性心肌病TEMS曲美他嗪欧洲多中心研究J．M．Detry.et.al万爽力与普萘洛尔比较治疗稳定性心绞痛TrimetazidineEuropeanMulticenterStudyRef:DetryJMetal.BrJClinPh
6、armacol.1994;37:279-288单独治疗*符合入选标准继续研究设计安慰剂普萘洛尔（n=71）治疗期间万爽力（n=78）14天前*0天30天90天ETHolterETHolterETHolterETHolterET：运动试验单独治疗欧洲多中心、双盲、对照研究NS运动时间(秒)NSD0D90D0D90D0D90D0D90P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001运动试验结果安慰剂万爽力普萘洛尔参考文献：DetryJMetal.BrJClinPharmacol.1994;37:279-288.至ST段下
7、降1mm时间(秒)NS总作功(kpm)NSD0D90D0D90D0D90D0D90P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001至心绞痛发作时间(秒)单独治疗心率—血压乘积(bpmxmmHg)参考文献：DetryJMetal.BrJClinPharmacol.1994;37:279-288.D0D90D0D90D0D90D0D90休息时峰值运动时NSP<0.001NSP<0.001P<0.001P<0.001安慰剂万爽力普萘洛尔万爽力不改变休息及峰值运动时的血流动力学参数。单独治疗万爽力与安慰剂普萘洛尔与安慰剂02
8、468101214161820222402468101214161820222413119753101311975310万爽力普萘洛尔P<0.02P=NSHolter监测结果（无痛性缺血）单独治疗万爽力显著减少每周心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量，疗效与普萘洛尔相媲美。万爽力提供心肌细胞保护
