心肌能量代谢治疗进展曲美他嗪的临床应用

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1、心肌能量代谢治疗进展曲美他嗪的临床应用心肌能量代谢治疗的概念万爽力作用机制万爽力的临床应用内容心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首成人心脏收缩大约每日平均10万次，泵出血液约10吨心脏通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能，心脏每天需要通过代谢获得ATP心脏能量的储备极少：不足1分钟，人体预存的ATP能量只能维持15秒，跑完一百公尺后就全部用完心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官6公斤心肌能量代谢心肌能量代谢产生的ATP不能过多也不能过少，因此该过程被精密调控，如总能量产生和利用的效率只

2、要稍微发生改变，就会对心肌能量水平产生巨大影响。已经对各种疾病状态下如心肌缺血、高血压、心肌病、心衰、糖尿病、心室肥厚等的心肌代谢改变进行了研究殷仁富，陈金明主编心脏能量学-代谢与治疗.第二军医大学出版社Opie.L,etal.Lancet,1999,353:768-769最早期的缺血改变是代谢变化心脏能量的储备不足1分钟，缺血数秒钟内细胞功能即受到抑制发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端心肌代谢重构（metabolicremodeling）心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的

3、前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现的，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响代谢治疗是对原有治疗的补充和完善，不是替代原有治疗心肌能量代谢治疗已成为多种疾病新的治疗靶点心肌能量代谢治疗的概念万爽力作用机制万爽力的临床应用内容心脏ATP来源60％－70％30％－40％正常心肌的能量代谢-底物的利用心脏是“杂食者”，可以利用许多不同的能量底物，包括脂肪

4、酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体以及氨基酸等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%的氧，在消耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的ATP，如果以每消耗1升氧产生的热量计算，脂肪产热4.69卡，蛋白质产热4.60卡，糖产热505卡。因此，从能量产生来讲，糖比脂肪更好，因为他付出的代价少刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢，成为心肌代谢治疗的新方案-优化心肌能量代谢心肌能量代谢治疗-优化心肌能量代谢60％－70％30％－40％万爽力作用机理通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化,促进

5、葡萄糖氧化,利用有限的氧产生更多ATP,优化心肌能量代谢BananiEl,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化，减少了NADH2的生成，减低了NADH2对丙酮酸脱氢酶的抑制，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效的葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多ATP,这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加BananiEl,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.万爽力作用机理12

6、%每消耗1个氧分子，葡萄糖酵解途径产生6.4分子ATP游离脂肪酸氧化产生5.6分子ATP，也即消耗同等量的氧，葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化供能高出12％～28％万爽力临床疗效优化心肌能量代谢利用有限的氧产生更多ATP,改善心肌能量代谢减少心肌缺血发作-心绞痛增加心肌收缩力-心力衰竭减轻缺血－再灌注损伤减轻心肌细胞凋亡和死亡减轻心肌纤维化稳定细胞膜-减少心律失常万爽力临床应用与相关研究慢性稳定型心绞痛Sellieretal1986Dalla-Voltaetal1990Detryetal(TEMS)1994Micha

7、elidesetal1997Szwedetal(TRIMPOL)1997胡大一等2000Ciapponietal2006左心功能不全Luetal1998Belardinellietal2001Vitale2004朱文玲等2005Fragassoetal2006PTCAKoberetal1993Birandetal1997Stegetal2001Polonskietal2002CABGFebianietal1992Vedrinneetal1996Tuneriretal1999Iskesenetal2006糖尿病合并冠

8、心病Szwedetal(TRIMPOLI)1999Fragassoetal2003Rosanoetal2003Padialetal2005老年冠心病Rosanoetal2003Kolbeletal(TIGER)2003Vitaleetal2004缺血性心肌病DiNapolietal2005El-Kadyetal2005非缺血性心肌病心肌能量代谢治疗的概念万爽