抗癌高活性化合物act001的临床前药代动力学研究

《抗癌高活性化合物act001的临床前药代动力学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开高恐夫淫硕士学位论文抗癌高活性化合物ACT001的临床前药代动力学研究Pre—clinicalpharmacokineticstudyofhighlyactiveanti-cancercompoundACT001沦文作者型!壹指导教师尹『F教授答辩委员会主席白钢评阅人杨诚董辉南开大学研究生院llIIII]lllll

2、llllll[1llIIIY2409926南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大

3、学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电

4、子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩：提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容～致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：型!盘2013年4月20}_1

5、南开大学研究生学位论文作者信息论文题目抗癌高活性化合物ACT001的临床前药一℃动力学研究姓名孙亮学号l2120101025答辩日期2013年5月23日论文类别博士口学历硕士团硕士专业学一立口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话13920055163Emailsunlian90623④126．corn通信地址(邮编)：天津市滨海新区南开大学泰达学院300457备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原

6、创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：签壶2013年4月20日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为卒白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘

7、密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限年月日至年月

8、j：_I审批表编号批准日期年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少丁2年)：秘密★10年(可少J‘10年)：机密★2()年(可少丁-20年)摘要ACT001是从倍半萜内酯中筛选出来的靶向癌症干细胞的候选化合物，为11BH，13．二甲基氨基含笑内酯的富马酸盐，母核为愈创木烷型倍半萜内酯。它可以选择性地消除急性髓系白血病(AML)干细胞或祖细胞，有效降低急性骨髓性白血病干细胞在白血病初期的比例。经前期初步研究发现，ACT001的安全性和有效性良好，有望成为一种新型治疗白血病的临床药物。本论文首次建立了靶向

9、癌症干细胞候选化合物ACT001的生物样本的分析方法，以蛋白沉淀法对血浆样品进行预处理，以盐酸丁螺环酮作为内标，采用乙腈．甲酸铵体系，用MRM模式，建立了LC．MS／MS分析方法，并进行方法学验证。在此基础上，研究了ACT001在大鼠体上口服(灌胃)高、中、低三个浓度给药后的血药浓度及药代参数；经口服(灌胃)给药和静脉单次给药后的血药浓度和生物利用度等药代动力学情况；口服多次给药后的血药浓度．时间曲线及药代参数等。结果显示雄性和雌性大鼠的绝对生物利用度分别为49．90％和53．9