抗癌高活性化合物含笑内酯衍生物dmamcl的临床前药代动力学研究

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1、万方数据中图分类号:UDC:学校代码:10055密级:公开蠢筒大法硕士学位论文抗癌高活性化合物含笑内酯衍生物DMAMCL的临床前药代动力学研究Pre.clinicalpharmacokineticstudyofhighlyactiveanti..cancercompoundMecheliolidederivativeDimethylaminoMecheliolide论文作者贺瀣遮指导教师芝正熬援学科专业生塑丝堂皇佥王生物堂研究方向荭岱动力堂答辩委员会主席苴蠢焦评阅人拯遮处洼南开大学研究生院二。一四年五月万方数据南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》,我校

2、的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权,即:(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版),学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文,并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》;(2)为教学和科研目的,学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读,在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务;(3)根据教育部有关规定,南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文;(4)学位论文

3、作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库,通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文,保密期限内不向外提交和提供服务,解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站:http://202.113.20.161:8001/index.htm。本人承诺:本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品,并已通过论文答辩;提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致,如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份,由研究生

4、院和图书馆留存。作者暨授权人签字:南开大学研究生学位论文作者信息年月日论文题目抗癌高活性化合物含笑内酯衍生物DMAMCL的临床前药代动力学研究姓名贺海波学号2120110943答辩日期2014年5月22日论文类别博士口学历硕士团硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院/系/所生命科学学院专业生物化学与分子生物学联系电话18202564032Emailhehaib00313@163.com通信地址(邮编):天津市南开区卫津路94号南开大学30007l备注:是否批准为非公开论文否注:本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆,非公开学位论文须附《南开大学

5、研究生申请非公开学位论文审批表》。删3肌4删7,川9㈣9舢6洲2ⅢY万方数据南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外,本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名:年月Ft非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定,非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文

6、,公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限年月日至年月日审批表编号批准日期年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注:限制★2年(可少于2年):秘密★10年(可少于lO年):机密★20年(可少于20年)万方数据摘要含笑内酯(Micheliolide,MCL)衍生物DMAMCL是11BH,13一二甲基氨基含笑内酯的富马酸盐,是一种倍半萜内酯化合物,能够选择性的杀死肿瘤干细胞,尤其对白血病干细胞具有很好的杀伤作用,抗癌效果显著。本文主要进行了DMAMCL在比格犬体内的药代动力学研究。该研究用蛋白沉淀法对血浆样品进行预处理,用内标法

7、定量,采用乙腈.乙酸铵分离体系,建立了DMAMCL的HPLC.MS/MS分析检测方法,并进行了方法学确证,方法学确证结果满足样品测定要求。在此基础上对比格犬分别进行了高(100mg/kg)、中(40mg/kg)、低(16mg/kg)三个剂量的口服(灌胃)给药研究,一个中(40mg/kg)剂量的静脉注射给药研究以及一个中(40mg/kg)剂量的连续7天口服(灌胃)给药研究,得到药时曲线和相关药代参数

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