婴幼儿血管瘤survivin基因启动子甲基化的研究

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1、中图分类号：R73；R730.2；[R34]硕士学位论文婴幼儿血管瘤survivin基因启动子甲基化的研究院（系）、所临床医学院研究生姓名熊耕学科、专业外科学导师姓名刘铭二Ο一三年四月目录1血管瘤组织中survivin基因启动子甲基化的研究……………11.1中文摘要…………………………………………………………11.2英文摘要…………………………………………………………31.3前言………………………………………………………………61.4材料与方1.5法………………………………………………………81

2、.6结果……………………………………………………………16讨论……………………………………………………………191.7结2论……………………………………………………………241.8参考文献………………………………………………………251.9英汉缩略词对照表……………………………………………292致谢……………………………………………………………303DNA甲基化与肿瘤发生发展机制的研究进展（综述）…………………………………………………………………31血管瘤组织中survivin基因启动子甲基化的

3、研究摘要目的：本研究拟采用亚硫酸氢盐修饰后测序法（BSP）检测survivin基因启动子区域在不同时期血管瘤及正常皮肤组织中的甲基化状态，初步探讨survivin基因甲基化在血管瘤增生与退化中可能作用。方法：（1）采用免疫组化S-P法检测血管瘤石蜡标本增殖期30例、消退期30例、正常包皮皮肤组织标本10例中survivin的表达；（2）提取石蜡包埋块组织基因组DNA并纯化后，采用亚硫酸氢盐修饰后测序法（BSP）分别检测增殖期血管瘤30例、消退期血管瘤30例及正常包皮组织10例中survivin基

4、因启动子CpG岛甲基化情况。结果：（1）survivin蛋白在血管瘤增殖期、消退期和正常包皮组织中阳性表达率分别为76.6%（23/30）、33.3%(10/30)和20%（2/10）。2血管瘤增殖期survivin蛋白表达明显高于消退期（=7.16，P<0.05）。消退期血管瘤survivin蛋白表达与正常包皮组织差异无统计学意义2（=3.98，P>0.05）；（2）survivin基因启动子CpG岛甲基化状态在血管瘤增殖期、消退期、正常包皮组织间存在明显差异。10例正常包皮皮肤组织中1例（1

5、0%）非甲基化，9例（90%）甲基化；30例血管瘤消退期标本中8例（26.6%）非甲基化，22例（73.3%）甲基化；30例血管瘤增殖期标本中24例（80.0%）非甲基化，6例（20%）甲基化；80%的增殖期血管瘤标本survivin基因启动子区域处于去甲2基化状态，甲基化率明显低于消退期（=11.53，P<0.05）；正常包皮组织survivin基因启动子区域基本处于甲基化状态。(3)survivin蛋1白表达阳性的血管瘤33例中31例survivin基因启动子CpG岛为非甲基化，surviv

6、in蛋白表达阴性的27例中26例survivin基因启动子CpG岛为甲基化状态。survivin基因的甲基化状态与survivin蛋白表达密切相关。启动子CpG岛的去甲基化和survivin蛋白表达呈正相关（r=0.915，2=9.84，P<0.05），而甲基化和survivin蛋白表达呈负相关（r=-0.879，2=9.27，P<0.05）。结论：(1)血管瘤增殖期survivin蛋白表达明显高于消退期；(2)survivin基因启动子甲基化状态在血管瘤增殖期、消退期及正常包皮皮肤组织中存在明

7、显差异；(3)在血管瘤组织中survivin基因启动子的甲基化状态与survivin蛋白的表达具有相关性；(4)survivin基因启动子区CpG岛异常甲基化可能在血管瘤的增生与消退过程中起到一定作用。关键词：血管瘤；生存素；甲基化10ExperimentalStudyonpromoterMethylationofSurvivinGeneinInfancyHemangiomaABSTRACTObjective:Toinvestigatethepromotermethylationstatusof

8、survivingeneindifferentperiodsofhemangiomaandnormalskintissuesbyusingbisulfitesequencingPCR(BSP).Theroleofsurvivingeneticmethylationinproliferativeandinvolutinghemangiomasalsowillbediscussed.Methods:(1)TheexpressionofsurvivinwereexaminedbyS-Pimmunohi