alox5apo基因、cox2基因和mmp9基因多态性与缺血性脑卒中相关性的研究

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1、ALOX5AP基因、COX2基因和MMP9基因多态性与缺血性脑卒中相关性的研究摘要研究目的：探讨5一脂氧合酶激活蛋白(5一lipoxygenase—activatingprotein，ALOX5AP)、环氧化酶2(cyclooxygenase2，COX2)和基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase，MMP9)基因单个位点、单倍型及基因一基因间的相互作用与缺血性脑卒中(ischemicstorke，IS)的相关性。研究方法：采用病例对照研究的方法，对302例IS组(病例组)与308例对照组人群检测ALOXSAP89G／A、COX2—765G／C、COX2-11

2、95G／A以及MMP9—1562C／T的基因多态性。并对各基因位点及COX2基因两个位点的单倍型进行分析。并用GeneralizedMultifactor—DimensionalityReduction(GMDR)方法检测基因与基因之间的相互作用。实验结果：COX2-765GC基因型和COX2-I195GA基因型均与IS的患病风险相关(校正后OR=2．650、1．565)，COX2—765C等位基因和COX2—1195G等位基因增加工S患病风险(OR=2．142、1．344)；单倍型C-765A一1195和G-765G-1195在IS组较对照组高(OR=I．872、1．289)，而

3、单倍型G-765A—l195在IS组较对照组低(OR-O．649)；IS组和对照组ALOX5AP89G／A和MMP9～1562C／T位点等位基因、基因型的频率差异均无显著性(P>0．05)。GMDR方法检测显示，COX2基因和MMP9基因间相互作用有统计学意义，但多元Logistic回归没有进一步证实这种相互作用。～煳燮实验结论：在汉族人群中，COX2-765GC基因型、COX2-1195GA基因型以及COX2—765C等位基因和COX2—1195G等位基因是缺血性脑卒中的危险因素；C-7硒AⅢ。。单倍型和G-76sG．¨。。单倍型可增加缺血性脑卒中的发病危险，而G-76。GⅢ。。

4、单倍型则可降低缺血性脑卒中的发病风险。ALOX5AP基因和MMP9基因多态性与缺血性脑卒中可能无相关性。COX2基因和MMP9基因间在IS中可能没有相互作用。硕士研究生李健业(神经病学)指导老师张晨教授关键词：5脂氧合酶激活蛋白；环氧化酶2；基质金属蛋白酶9；脑卒中；多态性ASSoCIATIoNSTUDYBETWEENPoLyMoRPHISMSoFALOX5APGENE。CoX2GENEANDMMP9GENEANDISCHEMICSTROKEABSTRACTObjective：Thisstudywastoexploregene，COX2geneandMMP9gene，wouldst

5、roke．whethergeneticvariantsintheALOX5APsynergisticallyinfluencetheriskofischemicMethods：InthisstudyseveralvariantsofALOX5ApCOX2，MMP9wereexaminedamongpatientswith302patientswithischemicstrokeand308contr01subjects．polymorphismswerestudiedbothindividuallyandashaplotypes．Andinteractionswereexplore

6、dbyusingthemethodsofgeneralizedmultifactordimensionalityreduction(GMDR、．Results：AassociationofCo勉．765GCgenotype(adjustedO贮2，650)andCOX2．1195GAgenotype(adjustedOR=1．565)withischemicstrokewasidentifiedrespectively．TheCOX2—765CalleleandtheCOX2．1l95Gallelewereassociatedwithhigherischemicstrokerisk

7、(OR=2．142；1．344)．ThehaplotypeGGandCAof765G／Cand1195G／A(OR=1．872；1．289)washigherinpatientsthanthatinthecontr01subject．andthehaplotypeGAof1195G／Aand765G／C(OR=0．649)waslowerinpatientsthanthatinthecontrolsubject．ALOX5AP89G／AandMMP9．1562C／Ta