txa2r基因和bdnf基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorAssociationofTXA2RgeneandBDNFgenePolymorPhismswithischemicstrokeinaChinesePopulationBvZhaoJingr—Supervisor：Prof．YumingXuDepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHosp1italofZhengzhouUniversityMarch2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学

2、位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期湘／印年童月娶一日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索

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4、人数，给家庭和社会带来了沉重负担。其中缺血性脑卒中(Ischemicstroke，IS)是最主要的类型，大约占全部脑卒中的43％．79％。尽管超过半数的脑卒中有高血压、心房纤颤、糖尿病及高脂血症等危险因素，但尚不能完全解释很多患者在危险因素控制良好的情况下仍然会发病。越来越多的研究显示遗传易感性在IS中的重要性，IS是遗传因素与环境因素共同作用的结果。IS的主要发病机制是在动脉粥样硬化基础上的血栓形成，血小板聚集在动脉粥样硬化及血栓形成过程中起着重要作用。血栓素A2(ThromboxaneA2，TXA2)在血小板激活过程中起着放大器的作用，

5、是迄今已知最强的血小板致聚剂，强烈诱发血小板聚集和血管收缩，是血栓形成过程中的关键环节，也是大多数抗血小板药物的靶目标。TXA2必须与其受体('IhromboxaneA2receptor，TXA2R／TP)结合后才‘能激活血小板信号通路，促使血小板黏附、聚集，血栓形成。近年来TXA2R在动脉粥样硬化和血栓形成中的作用研究也逐渐成为热点。最近己知人TXA2R基因多态性与同本及韩国人群的IS相关，但与中国汉族人群IS的相关中文摘要性研究在国际上尚未见报道。本研究目的之一旨在以病例对照方法研究中国的汉族人群中TXA2R基因多态性同IS易感性的相关

6、性。与其他疾病不同的是IS患者致残率高，给患者带来极大痛苦。临床中常发现即使梗死的部位、面积近乎相同，个体间神经功能缺损的严重程度及卒中后的功能恢复也存在很大差异。这种现象提示遗传因素有可能影响卒中后脑的可塑性，继而影响神经功能恢复。脑源性神经生长因子(Brain．derivedneurotrophicfactor,BDNF)是中枢神经系统内广泛分布的一种蛋白质，主要功能是维持神经元的存活、分化、增强突触传递，动物实验发现其在脑卒中后功能康复过程中起重要作用，BDNF和其受体TrkB已作为运动神经元存活和修复的生物学标志。BDNF功能性编码

7、区内的单核苷酸G196A的突变导致BDNF前体蛋白的单核苷酸替换Val66Met(rs6265)，该替代可能影响BDNF蛋白在细胞内的调节分泌，影响脑的功能修复，因此推测BDNF多态性可能会影响脑卒中后的神经功能恢复。已经有一些研究显示BDNF多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的预后、可逆性脑血管收缩综合征(ReversibleCerebralVasoconstrictionSyndrome，RCVS)的神经功能缺损程度相关，但与卒中远期预后的相关性研究较少，迄今为止尚未见到在中国汉族人群中BDNF基因多态性与IS神经功能缺损严重程度及预后的相

8、关性报道。本研究的第二个目的就是应用病例对照的方法研究BDNF基因多态性是否与中国汉族人群IS急性期的神经功能缺损程度及90天预后相关。资料与方法：1)采用病例对照研究方法，急性