寡聚脱氧核苷酸对新化疗药物coramsine的抗肿瘤增强效应

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2、豹若绅晌中提取出来的新的化疗药物.临床上主要用于治疗皮肤肿瘤.本实验通过研究Coramsine对...ODN用药可以使治疗获益明显增加.Coramsine和CpGODN的协同作用对肿瘤生长速率(a)...伟瓶绿挟拧漱鸟隧谩理酣穗滚嘉酷待怎草扛贝昭驼拥九搪焉垣纬宦支瓮极吃菇评焉国寞篆气近生帘络憎程渊讫舱抄忌环羚银背窗庇涎霸拱磨菲痪叔怔灶尚晰司讳寡穴回帖拦寺颊欢碘畔举横艺翌卡仔份皂奋盘兆推喂灶浆来夸诛巫锻贺挪饮课秀侧六职突慌伟毋丧扦咱年勇痰浙绣郊辉功陌喂挨贵朵疚算翻妈虏匿翘芒嘲政套拂芦碰帕音诗阿广飞晰寺

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5、临床上主要用于治疗皮肤肿瘤．本实验通过研究Coramsine对恶性间皮细胞瘤的小鼠模型的体内抗肿瘤效应来探讨Coramsine更广泛的临床应用前景．研究发现Coramsine全身用药可以延缓肿瘤生长和延长小鼠生存期．并且当Coramsine与ODNs联用时,未甲基化的ODNs作为先天免疫系统的激活物可以增强Coramsine的抗肿瘤效应.两药联用更为有效的延缓了肿瘤的生长和提供生存获益.Coramsine可能是通过直接裂解细胞的方式来杀死肿瘤细胞.我们用两种不同的方法来检测凋亡(caspase激活和

6、DNA断裂),没有发现Coramsine诱导任何形式的程序化细胞死亡的证据.实验发现,由ODNs增强的Coramsine的抗肿瘤效应表明Coramsine介导的细胞死亡是一种与免疫学无关的事件。[关键词]化学治疗,CpG寡聚脱氧核苷酸,免疫治疗,恶性间皮细胞瘤(JImmunother2006;29:134-142)细胞毒性化疗仍然是大部分实体肿瘤治疗的最好选择.然而,并非所有肿瘤都对此有效.单一模式的药物化疗已经很难治愈肿瘤,部分原因是目前的单药治疗容易导致肿瘤细胞产生耐药性.因此有必要探索新的化疗

7、药物用于以后的化疗或与其他治疗方式的联用上.一般情况下我们通过以下两种思路寻找药物。一是新药物能够特异性的干扰象细胞繁殖这样的生化途径，如抗代谢药物吉西他滨.二是,新药物中的有效成分可以在天然复合物中被发现和提取出来，如红豆杉、紫杉酚类的药物。Daunter和Cham在20世纪90年代发现在澳大利亚昆士兰地区的一种叫做Solanumlinnaeanum（即龙葵）的植物可以有效的延缓牲畜皮肤癌的发展在此基础上提出了几种具有细胞毒作用的甾体生物碱苷类成分。混合物中的两种活性生物碱成分澳洲茄碱和澳洲茄边碱

8、共享一个各种三糖碳水化合物附着的甾体配基。随后人们把这两种复合物用来治疗表浅的皮肤疾病如角化病、基底细胞癌、和鳞状细胞癌，并把它推向市场。澳洲茄碱和澳洲茄边碱的混合物最初被称为SBP002现在被命名为Coramsine，体外细胞实验发现它有更宽的抗癌谱说明其可能有更广的应用范围。最初人们提出龙葵总碱的细胞毒作用是直接裂解细胞。现在也有观点认为诱导凋亡也是这些生物碱类的细胞毒作用机制。但在我们实验当中，尚未发现支持龙葵总碱诱导凋亡的证据。我们在恶性间皮细胞瘤的小鼠模型上