积雪草酸及化疗药物联用抗肿瘤效应初步探究.doc

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1、积雪草酸及化疗药物联用抗肿瘤效应初步探究作者:林娜,高静,方春钱,张海峰,杨永建,顾亚君,郭文洁【摘要】目的:研究积雪草酸(asiaticacid,AA)与化疗药物环磷酰胺(CTX),5氟尿囉噪(5Fu)联用的抗肿瘤作用。方法:采用在体与离体实验相结合的方法,观察AA与5Fu或CTX联用对肝癌细胞株HepG2增殖和Heps肝癌腹水瘤、实体瘤生长的影响。用MTT法检测联用AA和5Fu的抗肿瘤效果。结果:10,15,20,25nmol/LAA与50,7.5,1umol/L5Fu联用,具有显著的抗肿瘤作用,AA不降低5F

2、u对HepG2细胞增殖的抑制作用。AA和CTX联用于Heps腹水瘤小鼠,发现AA(50,100mg/kg)和CTX(20mg/kg)联用与单用CTX一样,能抑制腹腔积液的增生,且可延长Heps腹水瘤小鼠的寿命;AA和CTX联用于Heps实体瘤小鼠,有明显的抑瘤作用,而且AA能对抗CTX诱导的谷胱甘肽(GSH)水平的降低,可能对肝脏的抗氧化能力有一定的保护作用。结论:AA与化疗药物联用,可以减弱化疗药物的毒副作用。【关键词】积雪草酸;5氟尿囉噪;环磷酰胺;联合用药;抗肿瘤[Abstract]Objective:Stu

3、dytheantitumoreffectsofasiaticacid(AA)combinedwithchemotherapeuticscyclophosphamide(CTX)or5fluorouracil(5Fu).Methods:ThecytotoxiceffectsofthecombinationofAAand5FUontumorcelllinesHepG2weredetectedbyMTTassay.MicetransplantedwithHepssolidtumorandascitescarcinomaw

4、ereusedtostudythecombinationantitumoreffectofAA(50,100mg/kg)andCTX(20mg/kg).Results:WhenAA(10,15,20,25umol/L)and5Fu(50,7.5,1Limol/L)wascombinatedtotreatthecells,thegrowthofHepG2cellswereinhibitedobviously.Ontheotherhand,AAprolongedthesurvivaltimeofmicewithHeps

5、ascitescarcinomacomparedwiththoseinCTXgroupandshowedsignificantantitumoractivitysimuItaneously.TheprotectionofAAonhepaticGSHlevelinsultedbyCTXinmicewithHepssolidtumortreatedwithAAandCTXconfirmedtheattenuatedtoxicityeffectsofAA,whichmightbeassociatedwithhepatop

6、retectionofAA.Conclusion:ThepresentdatasuggestthatAAattenuatethetoxicityofsomechemotherapeuticsandmaybehelpfulincancertreatmentwiththecombinationofchemotherapeutics.[Keywords]asiaticacid;5fluorouracil;cyclophosphamide;drugcombination;antitumor肿瘤已成为人类致死的三大疾病之一。

7、目前临床使用的环磷酰胺(CTX),5氟尿囉噪(5Fu)等抗肿瘤药物化疗时均产生明显的不良反应,引起正常组织的多器官毒性、免疫抑制、反复感染,机体衰弱等现象[1,2]。本实验室已有的研究也发现CTX通过影响小鼠肝脏线粒体功能从而导致肝损伤[3]o我国一些传统中药因其较少的不良反应、对机体具有保护和调理作用,成为中西药联合化疗的研究热点。研发新型抗肿瘤增效、减毒剂可能是战胜恶性肿瘤的途径之一[4]。积雪草酸(asiaticacid,AA),又名亚细亚酸,是我国传统中药积雪草的五环三菇类组分之一。经研究证明,AA具有促进

8、成纤维蛋白合成[5,6]、对抗CC14和DGalN诱导的肝损伤[7]、对抗神经细胞的氧化损伤[8]等细胞保护作用。另外,也发现AA具有抑制肿瘤细胞增殖的作用[9,10]o但是对于AA应用于在体抗肿瘤治疗的实验研究尚未见报道。本研究将在体与离体实验相结合,观察了AA与5Fu或CTX联用对肝癌细胞株HepG2增殖和Heps肝癌腹水瘤、实体瘤生长的影响。1材料和方

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