姜黄素对多发性骨髓瘤细胞系表达p53蛋白影响的研究

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1、AⅡ1esis(dissenation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterAStudyoftheEffectofCurcuminonExpressionofP53ProteininHumanMultipleMyelomaCellLineBy：YaomeiWangSupervisor：Prof．BaijunFangOncologyTheAffiliatedTumorHospitalofZhengzhouUniversityMay,2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是

2、本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：王耀美日期：矽l≥年多月Zo日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印

3、、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：王耀是日期：弦，j年5『月／0日中文摘要姜黄素对多发性骨髓瘤细胞系表达P53蛋白影响的研究研究背景多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，是骨髓中的浆细胞克隆性异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)，导致相关器官或组织损伤(RelativeOrganorTissueInjure，ROTI)的疾病。其常见的临床表现为贫血

4、、骨痛、肾功能不全和感染等。美国癌症学会估计2011年美国新发MM20520例，其中男性11400例，女性9120例，死亡估计有10610例，男性患者的平均年龄是62岁(75％的患者大于70．岁)，女性患者的平均年龄是61岁(79％的患者大于70岁)。我国的发病高峰年龄在50～60岁，40岁以下少见，男女发病比例为3：2。在过去的十年间，MM的治疗取得了很大的进展，美国监测，流行病学和最终结果(Surveillance，EpidemiologyandEndResults，SEER)数据库报道多发性骨髓瘤的5年生存率已经从1975年的25％上升至2003

5、年的34％，这主要归功于新的和更加有效的治疗方法的出现。然而无论是初始治疗还是复发后治疗，MM虽然对多种细胞毒药物敏感，但是缓解只是暂时的，现有的治疗手段仍无法治愈多发性骨髓瘤。最近几年，关于治疗MM的新药的研究不断增加，MM却仍是不可治愈的疾病。可逆性蛋白酶体抑制剂硼替佐米在MM中的研究已相对成熟，蛋白酶体抑制剂在MM中的作用也得到了肯定，然而硼替佐米价格昂贵，一般患者负担不起。而姜黄素属于具有蛋白酶体抑制剂作用的天然植物成分，且价格低廉。因此，本研究将分析姜黄素对多发性骨髓瘤细胞系RPMl8226细胞的增殖抑制作用，并初步探讨其促进RPMl8226

6、细胞凋亡的相关}ItS0。研究目的研究姜黄素在骨髓瘤细胞中调控癌基因及抑癌基因的表达，为姜黄素的临床应用提供更多的实验证据。姜黄素对P53蛋白表达的影响，这可能成为治疗MM潜在的作用靶点。姜黄素价廉易得，将姜黄素应用于MM的治疗中，可以提高l中文摘要疗效同时减轻患者的经济负担。研究方法：1．绘制生长曲线：分别用09mol／L、2．59mol／L、59mol／L、7．51amol／L、10I．tmol／L、159mol／L、201amol／L、40lamol／L浓度的姜黄素处理多发性骨髓瘤细胞系RPMl8226，分别在Oh，24h,48h，72h，96h

7、对多发性骨髓瘤细胞计数，绘制生长曲线，观察用不同浓度姜黄素处理的RPMl8226细胞生长相对速度。2．MTT法：采用MTT法检测不同浓度姜黄素在不同时间对多发性骨髓瘤细胞RPMl8226细胞的增殖抑制作用。3．Real．timePCR：应用Real．timePCR方法检测姜黄素处理后的多发性骨髓瘤细胞的凋亡相关基因茚3、bax、MDM2的表达变化。4．Elisa法：用Elisa方法检测姜黄素处理后的多发性骨髓瘤细胞RPMl8226表达P53蛋白的变化。5．统计学处理：采用SPSSl7．0统计分析软件进行分析，对照组和各个实验组之间采用单样本和独立样本t

8、检验，检验水准a=0．05，以P<0．05表示差异有统计学意义。结果1．生长曲线示：随着姜黄素