姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达survivin、bcl2、bax的影响

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1、姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达Survivin、Bcl2、Bax的影响作者：刘波,白庆咸，陈协群，高广勋，顾宏涛【摘要】为探讨姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226的抑制生长和诱导凋亡的作用机制，应用MTT法检测姜黄素对肿瘤细胞的杀伤效应；用流式细胞术(FCM)分析姜黄素作用后肿瘤细胞凋亡及细胞周期的变化；用RTPCR方法检测Survivin、Bcl2、BaxmRNA水平的变化。结果表明：姜黄素明显抑制RPMI8226细胞的增殖，并表现为时间、剂量依赖性，24、48小时IC50值分别为12.15μmol/L、4

2、.9μmol/L；凋亡率由10.6%增加到36.9%(p<0.05)，细胞发生G2/M期阻滞；RPMI8226细胞细胞强表达Survivin、Bcl2，弱表达Bax。RPMI8226细胞经10μmol/L姜黄素处理24小时后，survivin、Bcl2mRNA表达下调，而Bax表达上调。结论：姜黄素抑制多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖，并诱导凋亡。姜黄素的抗瘤机制可能与凋亡相关蛋白survivin、bcl2、bax在转录水平的调节有关。【关键词】多发性骨髓瘤EffectofCurcuminonExpres

3、sionofSurvivin,Bcl2andBaxinHumanMultipleMyelomaCellLineAbstractToexplorethemechanismsofsuppressiongroinonhumanmultiplemyelomacelllineRPMI8226，thesuppressiveeffectofcurcuminonRPMI8226inedbyMTTassay；theinductionapoptosisandcellcyclearrestofcurcuminonRPMI8226inedby

4、floetry(FCM)；thechangesofsurvivin,Bcl2,BaxmRNAlevelsinobviouslysuppressedtheproliferationofRPMI8226inbothtimeanddosedependentmanners，andtheIC50ol/L,4.9μmol/Lfor24and48hoursrespectively.FCMindicatedthattheapoptosisratiorosefrom10.6%ofuntreatedcellsupto36.9%oftr

5、eatedcells(p<0.05)，andcurcuminarrestedcellcycleofRPMI8226atG2/Mphase.RTPCRshoin10μmol/Lfor24hours,theexpressionsofsurvivin,Bcl2mRNARNAarkedlyupregulated.ItisconcludedthatcurcumincansuppresstheproliferationofhumanmultiplemyelomacelllineRPMI8226,andinducethEi

6、rapoptosis.ThemechanismofantitumouseffectofcurcuminmayberelatedtodoRNAandupregulationofBaxmRNA.Keyin；multiplemyeloma;RPMI8226cellline；survivin；Bcl2；BaxJExpHematol2007;15(4):762-766姜黄素（curcumin）是从姜黄属（CurcumalongaL.）植物根茎中提取的一种植物多酚，已被广泛用于食品色素、防腐剂及佐味剂。体内外大量研究表明，姜黄素

7、具有多方面的药理作用，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化等［1］。由于姜黄素具有毒副作用小、安全的特点，其抗肿瘤作用日益受到学者的关注，已成为研究的热点，但姜黄素对多发性骨髓瘤（MM）的影响，国内少见报道。MM是一种起源于B淋巴细胞并分泌大量单克隆免疫球蛋白的恶性浆细胞病。传统化疗方案的改进，靶向治疗药物的出现，以及自体造血干细胞移植，提高了MM患者的中位生存期。但是，患者的高龄，MM发病机制的复杂，以及多药耐药的出现，限制了化疗药物的疗效，目前MM仍被认为是不可治愈的疾病。为了寻找新型安全低毒的药物，我们研究姜黄素对MM细胞的作用

8、。并通过探讨姜黄素对凋亡相关蛋白survivn、Bcl2、Bax转录水平的变化来阐明其抗肿瘤效应机制。材料和方法试剂姜黄素（分子式为C21H20O6，相对分子质量368.4，纯度≥95%（Cayman公司产品），用DMSO稀释成0.1mmol/L，等量分装，-20℃保存；MTT（Sigma公司产品）；RPMI164