姜黄素对缺血再灌注大鼠海马神经元Bax和Bcl2表达的影响

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1、姜黄素对缺血再灌注大鼠海马神经元Bax和Bcl-2表达的影响【摘要】目的明确姜黄素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用是否通过c-jun氨基末端激酶（JNK）的非核通路。方法将实验动物随机分为4组：假手术组（sham组）、缺血再灌注组、给药组和给药对照组。脑缺血再灌注模型采用SD大鼠四动脉结扎法,给药组大鼠在缺血前20min腹腔给予40mg/kg姜黄素,用免疫印迹法分析JNK底物bcl-2以及Bax的表达。结果脑缺血再灌注后Bax的表达增加,而bcl-2的表达减少。姜黄素可以抑制Bax的表达以及增加bcl-2

2、的表达。缺血再灌注组、给药组和给药对照组Bax和bcl-2的表达分别为假手术组的4.5倍、1.3倍、4.3倍和3.2倍、1.2倍、3.6倍。结论姜黄素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用可能与抑制神经元凋亡的非核通路有关。【关键词】姜黄素脑缺血再灌注损伤bcl-2Bax大鼠Abstract:ObjectsToinvestigatewhethertheneuroprotectiveeffectofcurcuminontransientbrainischemia/reperfusionisrelatedtothe

3、non-nuclearpathwayofJNK.MethodsSDratswererandomlydividedinto4groups:shamgroup,ischemiagroup,vehiclegroupandcurcumintreatmentgroup.Transient(15min)brainischemiawasinducedbyusingthefour-vesselocclusionmethodinSDrats.Immunoblottingwasusedtodetecttheexpressi

4、onofbcl-2andBax.Curcumin40mg/kg7wasadministratedtotheratsintreatmentgroup20minbeforeischemia.ResultsItwasfoundthatcerebralischemiaenhancedtheexpressionofBaxandinhibitedtheexpressionofbcl-2.PretreatmentofcurcumincouldinhibittheexpressionofBaxandenhancethe

5、expressionofbcl-2.TheBaxexpressioninischemiagroup,curcumintreatmentgroupandvehiclegroupwas2.6,1.4and2.4foldsthatintheshamgrouprespectively;thebcl-2expressioninischemiagroup,curcumintreatmentgroupandvehiclegroupwas0.5,0.9and0.6foldsthatintheshamgrouprespe

6、ctively.ConclusionTheneuroprotectionofcurcuminmayberelatedtothenon-nuclearpathwayofJNK.Keywords:curcumin;brainischemia/reperfusion;bcl-2；Bax姜黄素（curcumin）是从植物姜黄中提取的色素成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等广泛的药理作用，而且毒性很低。本实验室的研究结果提示姜黄素还可以减轻脑缺血再灌注造成的神经元损伤［1］，但其抗脑缺血再灌注损伤所涉及的信号

7、转导机制尚不清楚。本研究采用大鼠四血管结扎脑缺血再灌注模型结合蛋白免疫印迹技术，以探讨姜黄素减轻缺血性神经元损伤的作用是否与抑制c-jun氨基末端激酶（JNK）介导的非核通路有关。1材料和方法1.1实验动物及药品雄性SD大鼠，体质量（275±727）g，由徐州医学院实验动物中心提供。姜黄素、Bax抗体、bcl-2抗体购自Sigma公司。1.2脑缺血再灌注模型制备［2］以20%水合氯醛（300350mg/kg）腹腔注射麻醉大鼠后，分离双侧颈总动脉并电凝椎动脉。手术第2天动物于清醒状态下结扎双侧颈总动脉，使

8、全脑缺血15min，然后进行再灌注。缺血时保持其直肠温度在36.537.5℃。以缺血动物体征的出现（翻正反射消失、四肢僵直、眼球苍白、瞳孔散大）来判断缺血模型的可靠性。假手术组（sham组）处理同前，但不结扎双侧颈总动脉。1.3动物分组及处理实验动物随机分为4组：sham组、缺血再灌注组、给药组和给药对照组。给药组于脑缺血前20min腹腔注射40mg/kg姜黄素，给药对照组给予相同体积的生理盐水。1.4样品制备和蛋白测定大鼠缺血15min再