复方利福平双释放胶囊在中国健康人体内的药代动力学及生物等效性

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterStudyofPharmacokineticsandthoroughQTtrialofMoxifloxacininChineseHealthyVolunteersByAi—fengWangSupervisor：Prof．Yu—huaQinProf．Li—rongZhangClinicalPharmacologyBasicMedicineCollegeofZhengzhouUniversity0ct．2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的

2、学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：2力／弓年io月堋学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论

3、文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：丑龟厚心日期：加倍年／D月乞D日摘要复方利福平双释放胶囊在中国健康人体内的药代动力学及生物等效性研究生王爱凤导师秦玉花教授张莉蓉教授郑州大学基础医学院中国郑卅I450001目的本研究拟通过随机、自身交叉对照设计法，研究抗结核的固定剂量复合制剂复方利福平双释放胶囊(受试制剂)与市售制剂(参比制剂)中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇的相对生物利用度，以评价复方利福平双释放胶囊药代动力学特性及与参比制剂是否生物等效，为临床合理

4、用药提供理论依据，改善患者用药的依从性，减少耐药性的发生。方法招募20例健康男性志愿者，随机分为观察组与对照组，每组各10例。观察组服用12粒复方利福平双释放胶囊，对照组服用参比制剂，1周后自身交叉服用另1种制剂。单剂量组于服药前采空白血，服药后0．33、O．67、1、1．5、2、2．5、3、3．5、4、4．5、5、6、8、12、15、24和48h，各采集静脉血4mL，置肝素试管中，轻轻摇匀，立即离心，分取血浆，置一30℃冰箱保存；于服药后O一2、2—4、4-6、6-8、8—10、10一12、12．24、24．36、36-48h留尿，测量体积后，取50mL，置一304C冰箱保存。多剂量

5、组于服药前采空白血，连续给药六天后采集血浆样品和尿液，采血点及尿液收集时间同单剂量组，各剂量组生物样品均于测定前自然解冻进行生T摘要物等效性研究。根据FDA生物样品分析方法学指南，采用高效液相色谱法(HighPerformanceLiquidChromatography，HPLC)测定利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的血药浓度，紫外可见分光光度法(uv—visibleSpectrophotometry，UV)测定乙胺丁醇的尿药浓度，考察复方利福平双释放胶囊中各组分在健康入血浆样品的方法学特异性、精密度、准确度、线性、定量下限、生物基质效应、稳定性和回收率等。所测得的数据经3P97软件进行统计分

6、析处理，采用非房室模型法评估各项药代动力学参数。结果本试验研究建立了人血浆中复方利福平双释放胶囊中各组分含量测定的定量分析方法，并进行在健康受试者体内的药代动力学研究及生物等效性评价。HPLC法测定人血浆中利福平的浓度，定量下限为0．24mg／L，线性范围为0．24—63．29mg／L。HPLC法测定人血浆中异烟肼的浓度，定量下限为0．257mg／L，线性范围为0．257—32．64mg／L。HPLC法测定人血浆中吡嗪酰胺的浓度，定量下限为O．32mg／L，线性范围为0．32．162．48mg／L。酸性染料比色法测定人尿中的盐酸乙胺丁醇，定量下限为25．02mg／L，线性范围为25．0

7、2—500．40mg／L。方法回收率和精密度均符合生物样品分析的要求。单剂量组结果：复方利福平双释放胶囊受试制剂和参比制剂的实测利福平的T。。分别为(4．15士0．80)和(2．03+0．73)h，实测C。。。分别为(10．83士1．47)和(10．94+1．82)mg／L，梯形法算得AUCo．t分别为(89．77士15．43)和(71．78士14．01)mg·ll／L，AUCo。分别为(93．93+15．69)和(77．04士14．96)mg