罗红霉素胶囊在人体的药代动力学及生物等效性

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1、罗红霉素胶囊在人体的药代动力学及生物等效性作者：尤海生，董亚琳，王茂义，董卫华，郑鑫【摘要】目的建立人血浆中罗红霉素浓度的高效液相分析方法，用于研究罗红霉素胶囊在人体的药代动力学和生物等效性。方法血浆样品采用己烷异戊醇(98∶2)液液萃取，反相高效液相法测定。结果罗红霉素的线性范围为0.25-32.06mg/L(r为0.9992)，最低检出质量浓度为0.25mg/L，最低检出量为12.5ng，提取回收率为68.0%-72.8%，方法回收率为90.7%-99.4%。单次服用300mg罗红霉素胶囊受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-48h、Cmax、tmax、t1/2分别为(1

2、01.84±27.69)(mg·h)/L和(103.5±30.83)(mg·h)/L，(8.54±1.95)mg/L和(8.07±1.81)mg/L，(1.6±0.6)h和(1.8±0.6)h，(10.4±2.9)h和(10.5±2.6)h。受试制剂相对生物利用度为(100.5±19.1)%。结论该方法专一性较好，血浆内源性杂质无干扰，结果准确。罗红霉素的两种制剂间主要药动学参数无明显差异，具有生物等效性。【关键词】罗红霉素；HPLC；生物等效性；药代动力学　　Pharmacokiicsandbioequivalenceofroxithromycincapsulesinhuman　　

3、ABSTRACT:ObjectiveToestablishthemethodofassayingroxithromycininhumanplasmabyhighperformanceliquidchromatography(HPLC),andtostudyitspharmacokiicsandbioequivalence.MethodsTheplasmasamplesylalcohol(98∶2)andreversedphasechromatographytodeterminetheconcentrationofroxithromycin.ResultsThecalibrationc

4、urve0.25mg/Lto32.06mg/L,theminimumconcentrationg/L(r=0.9992)andtheminimumquantitationethodrecoveryrategroxithromycintestorreferencecapsules,themainpharmacokiicparametersg·h)/Land(103.5±30.83)(mg·h)/L,Cmax(8.54±1.95)mg/Land(8.07±1.81)mg/L,tmax(1.6±0.6)hand(1.8±0.6)h,t1/2(10.4±2.9)hand(10.5±2.6)h

5、,respectively.Relativebioavailabilityofthetestfomulationethodcanbeusedintheanalysisofroxithromycinintheplasmaethodisspecificandaccurate.Nosignificancedifferenceexistsamongthemainpharmacokiicparametersforthetestcapsulesandthereferencecapsules.Thetulationsarebioequivalent.　　KEYerck公司生产，色谱纯；异戊醇以及其

6、余试剂均为分析纯，异戊醇用前经重蒸馏；水为超纯水。仪器：美国RT及t1/2。按公式t1/2=0.693/ke计算ke，Cmax和tmax为实测值，用3P97药动学软件进行生物等效性分析。两制剂的AUC，Cmax经对数转换后进行方差分析、双单侧t检验，并计算90%的可信区间。tmax进行in。　　2.2标准曲线的制备及定量下限取正常人空白血浆1mL，精密加入不同量的罗红霉素的标准品溶液，配制质量浓度为32.06、16.03、8.02、4.01、2.01、1.00、0.50、0.25mg/L的系列标准血浆样品，按“血浆样品”的处理与测定方法操作。以罗红霉素峰面积(y)对浓度(x)回归，得

7、标准曲线方程为：y=295.6+42874.1x，r=0.9992(n=6)，在(0.25-32.06)mg/L范围内线性良好，罗红霉素在血浆中的定量下限(S/N=3)为0.25mg/L，最低检出量为12.5ng。　　图1血浆中罗红霉素的HPLC图（略）　　Fig.1HPLCchromatogramsofroxithromycininhumanplasma　　A:blankplasma;B:blankplasmaycin(4.408mg/L);C:subj